浆膜腔积液转移性肺腺癌细胞中TTF—1及NapsinA的表达

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摘要：目的 探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）及天门冬氨酸蛋白酶（NapsinA）在浆膜腔积液肺腺癌细胞中的表达。方法 选用浆膜腔积液转移性癌共112例（胸水101例，腹水9例，心包积液2例）。经组织学或结合临床资料证实的肺腺癌86例，肺鳞癌5例，肺小细胞癌2例，卵巢癌13例，乳腺癌3例，胆管癌1例，胃癌1例，胰腺癌1例。每例均制备HE染色的涂片和细胞块，并用细胞块切片作TTF-1及NapsinA免疫细胞化学染色。结果 86例肺腺癌中TTF-1的敏感性为84.9%，特异性为96.2%；NapsinA的的敏感性为88.4%，特异性为100%。结论 NapsinA在浆膜腔积液肺腺癌中较TTF-1具有较高的敏感性及特异性。

关键词：甲状腺转录因子-1；天门冬氨酸蛋白酶；肺腺癌；浆膜腔积液；细胞块；免疫细胞化学

Expression of TTF-1 and NapsinA on Metastatic Pulmonary Adenocarcinoma Cells in Serous Effusions

YU Qing，SU Ya-ting，LI Hui

（Department of Pathology，People"s Hospital of Deyang，Deyang 618000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To analyze the expression of TTF-1 and NapsinA in the metastatic pulmonary adenocarcinoma cells in serous effusions. Methods A total of 112 cases of effusion cytology were evaluated.The primary sites of origin were confirmed clinically or histologically in all patients.There were 86 adenocarcinomas from the lung，5 squamous carcinoma from lung，2 small cell carcinoma from lung，13 adenocarcinomas from stomach and 1 adenocarcinomas from pancreas.HE and cell block were prepared for each case.Immunocytochemical study were performed on the cell block sections. Results TTF-1 expressed in 73 lung adenocarcinomas and the sensitivity was 84.9%，specificity was 96.2%，NapsinA expressed in 76 lung adenocarcinomas and the sensitivity was 88.4%，specificity was 100%. Conclusion NapsinA is a higher sensitive and specific marker for adenocarcinomas of the lung in the serous effusions.

Key words：Thyroid transcription factor-1；Noval aspartic proteinase of the pepsin family A；Lung adenocarcinoma；Serous effusion；Cell block；Immunocytochemistry

转移癌是浆膜腔积液中最常见的恶性肿瘤，传统的细胞学检查单凭形态常难以判断浆膜腔积液内肿瘤细胞的来源[1]。我们通过观察112例浆膜腔积液转移癌中TTF-1及NapsinA的表达情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2011年10月～2015年10月本院病理科新鲜体腔积液标本112例，其中胸水101例，腹水9例，心包积液2例。男51例，女61例，年龄38～90岁，中位年龄64.2岁。体腔积液的液体容量约500ml。经组织学或结合临床资料证实的肺腺癌86例、肺鳞状细胞癌5例、肺小细胞癌2例、卵巢癌13例、乳腺癌3例、胆管癌1例、胃癌1例、胰腺癌1例。送检标本情况见表1。

1.2方法

1.2.1细胞涂片制作 收集到的体腔积液标本2/3（约300ml）用膜式病变采集器处理后制成涂片，每例2张，95%乙醇固定2h，HE染色，树胶封固，进行常规细胞学涂片检查。

1.2.2细胞块制作 上述剩余标本约200ml用离心机3000r/min离心10min，弃上清液后用10%的中性福尔马林固定2h，发现沉淀物成块状后用纱布包裹，放入脱水盒按常规处理制备蜡块。

1.2.3免疫细胞化学 用4um厚的细胞块石蜡切片做免疫细胞化学染色，操作步骤按说明书进行，用已知肺腺癌组织切片作阳性对照，用TBS替代一抗作阴性对照，多克隆抗体TTF-1及NapsinA试剂购自福州迈新公司。

1.2.4免疫细胞化学结果判断 与组织病理阳性定位判断标准一致（TTF-1细胞核呈棕黄色为阳性细胞，NapsinA细胞浆呈棕黄色为阳性细胞），切片背景干净，着色部位正确、特异性强。

2 结果

86例原发性肺腺癌TTF-1阳性率为84.9%（73/86），特异性为96.2%；86例原发性肺腺癌NapsinA阳性率为88.4%（76/86），特异性达100%。86例原发性肺腺癌中，66例呈TTF-1（+）/NapsinA（+），7例呈TTF-1（+）/NapsinA（-），10例呈TTF-1（-）/NapsinA（+），3例呈TTF-1（-）/NapsinA（-）。

3 讨论

转移性腺癌是浆膜腔积液中最常见的恶性肿瘤，其中以肺腺癌最常见[2]，但是体液是天然的组织培养基，间皮细胞和肿瘤细胞在这中环境中继续生长，体液中癌细胞的特点可能会发生改变而不易被识别[3]。我们在日常工作中对浆膜腔积液均制备细胞涂片及细胞块，细胞块较细胞涂片更容易显示癌细胞的形态结构及核的异性特征，在细胞块基础上做相关ICC检测能进一步证实转移癌的部位，对有浆膜腔积液不耐受手术的晚期肿瘤患者或已明确肿瘤的复发患者及临床不明原发灶的患者均具有重要价值。

TTF-1是较早出现的器官特异性抗体，是一种分子量为38KDa的核蛋白，是NKx2转录因子家族中一员，表达于肺和甲状腺的上皮细胞、甲状腺滤泡旁C细胞、胚胎大脑的某些区域[4]。我们报道的86例肺腺癌中TTF-1敏感性为84.9%，与文献报道（86.7%）相近[5]，但均无100%的特异性。NapsinA是1998年发现的一种显著表达于肺和肾脏的天门冬氨酸蛋白酶[6]，我们发现在86例肺腺癌中的敏感性和特异性分别为88.4%、100%，这与文献报道的敏感性（86.7%-88.3%）和特异性（100%）一致[5、7]。86例肺腺癌中有10例NapsinA（-）（其中7例呈TTF-1（+）/NapsinA（-），3例呈TTF-1（-）/NapsinA（-）），复习这10例细胞块HE切片发现腺癌细胞分化较低，镜下多呈小巢团状、单个散在及印戒样，极少见腺样结构，可能是NapsinA的阳性表达与肺腺癌的分化程度相关，低分化肺腺癌的阳性率较低的缘故[8]。86例肺腺癌中仅3例TTF-1（-）/NapsinA（-），TTF-1和NapsinA联合进行免疫细胞化学检测对鉴别诊断肺腺癌更有意义。

参考文献：

[1]Zimmerman RL.Effusion cytology：Keeping researchers and journals in business for the past 20 years and it is not over yet[J].Curr Diag Pathol，2005，11（6）：194-202.

[2]Gomez-Fernandez C，Jorda M，Delgado PI，et al.Thyroid transcription factor 1[J].Cancer，2002，96（5）：289-293.

[3]Leopold GK，Myron RM，Alberto GA，et al.KOSS诊断细胞学及其组织病理学基础[M].西安：世界图书出版西安公司，2009：962-992.

[4]Fabbro D，Di Loreto C，Stamerra O，et al.TTF-1 gene expression in human lung tumours[J].Eur J Cancer，1996，512-517.

[5]肖芹，顾文学，田秀春，等.P40、TTF-1、NapsinA在肺非小细胞癌中的表达[J].诊断病理学杂志，2014，21（3）：182-183.

[6]Tainell PJ，Powell DJ，Hill J，et al.Napsins：new human aspartic protcinases.Distinction between two closely related genes[J].TEBS Lett，1998，441：43-48.

[7]周秋媛，张惠箴，蒋智铭，等.胸腹水沉渣包埋切片中NapsinA、CK7、TTF-1等的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志，2013，29（6）：671-673.

[8]Hirano T，Auer G，Maeda M.Human tissue distribution of TA02，Which is homologous with a new type of aspartic proteinase，napsinA[J].Jpn J Cancer Res，2000，91（10）：1015-1021.

编辑/成森

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