补中益气汤合五味消毒饮对老年四肢骨折术后炎性因子的影响

[摘要] 目的 分析補中益气汤合五味消毒饮对老年四肢骨折术后炎性因子的影响。 方法 选取2015年1月～2017年1月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院海口分院海口市中医医院收治的96例老年四肢骨折患者，按照随机数表法分为对照组和试验组，每组各48例。对照组术后予以常规治疗，试验组在对照组基础上加以补中益气汤合五味消毒饮治疗，均连续治疗14 d；观察患者临床治疗效果状况、临床表现缓解时间、不良反应及骨折愈合时间以及白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素生长因子（IGF）、骨形态发生蛋白（BMP）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（PICP）、骨碱性磷酸酶（ALP）水平。 结果 治疗后试验组和对照组总有效率分别为93.75%和79.17%，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。试验组临床表现缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治疗前（P < 0.05），且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组IGF、BMP-2、PICP、ALP均高于治疗前（P < 0.05），且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组骨折愈合时间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。试验组不良反应发生率为2.08%，低于对照组（8.33%）（P < 0.05）。 结论 补中益气汤合五味消毒饮在老年四肢骨折术后的应用效果肯定，能够降低炎性因子水平，防治并发症，促进骨折愈合。

[关键词] 老年四肢骨折；补中益气汤合五味消毒饮；炎性因子；愈合时间

[中图分类号] R274.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0126-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Buzhong Yiqi Decoction and Wuwei Disinfection Decoction on the inflammatory factors in elderly patients with limb fractures. Methods From January 2015 to January 2017， 96 elderly patients with limb fractures admitted to Haikou Branch of Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital were selected， and divided into control group and test group by random number table， with 48 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the test group was treated with Buzhong Yiqi Decoction and Wuwei Disinfection Decoction on the basis of the control group， the two groups were treated continuously for 14 days. The clinical efficacy of the patients， the time of remission of clinical characterization， the adverse reaction and the time of fracture healing， and the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin growth factor （IGF）， bone morphogenetic protein （BMP）， typeⅠprocollagen carboxyterminal peptide （PICP） and bone alkaline phosphates （ALP） were observed. Results After treatment， the total effective rate of the test group and the control group was 93.75% and 79.17%， respectively， there were statistically significant differences between the two groups （P < 0.05）. The time of remission of clinical characterization after treatment in the test group were all shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-1， IL-6， CRP， TNF-α after treatment in two groups were lower than before treatment （P < 0.05）， and the test group was lower than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of IGF， BMP-2， PICP， ALP after treatment in two groups were higher than before treatment （P < 0.05）， and the test group was higher than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The time of fracture healing in two groups were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The adverse reaction in the test group was 2.08%， lower than that in the control group （8.33%）（P < 0.05）. Conclusion The effect of Buzhong Yiqi Decoction Shuwei flavored drink flavor disinfection drinks in the aged limbs fracture is affirmed， it can reduce the level of inflammatory cytokines， prevention and treatment of complications， and promote fracture healing.

[Key words] Elderly limb fractures； Buzhongyiqi soup with flavors disinfection； Inflammatory factors； Healing time

四肢骨折是骨科多发性疾病，局部肿胀、疼痛及畸形比较明显[1]。外科手术存在一定创伤性，术后如未能及时纠正者，能够导致局部血供出现障碍，延缓骨折修复时间且引起其他并发症[2]。同时老年患者身体功能状态相对较差，会增加围手术期风险。如何有效治疗四肢骨折术后患者机体炎性反应以成为临床上棘手且备受关注的问题。西医常采用非甾体消炎药及糖皮质激素等降低患者术后机体炎性反应，效果不太理想且副作用较大，对老年患者不太合适。目前中医疗法已广泛应用于骨折治疗[3]。本研究旨在探讨补中益气汤合五味消毒饮对老年四肢骨折术后炎性因子的影响，为临床患者治疗提供一些借鉴。现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年1月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院海口分院海口市中医医院收治的96例老年四肢骨折患者，按照随机数字表法将其分为对照组和试验组，每各48例。其中对照组女20例，男28例；年龄60～78岁，平均（70.42±5.10）岁；骨折部位：尺骨8例，肱骨7例，胫骨15例，股骨18例。试验组女22例，男26例；年龄60～79岁，平均（71.35±6.09）岁；骨折部位：尺骨6例，肱骨8例，胫骨13例，股骨21例。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者及患者家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①肢体伴疼痛、畸形、骨擦音和功能障碍，并经X线检查明确诊断为四肢骨折；②年龄在60岁以上。排除标准：①开放性或者多发性骨折；②大血管及神经明显受损；③心、肝肾等器官明显病变；④中重度骨质疏松；⑤既往有骨折史；⑥凝血功能异常；⑦对本试验药物过敏或过敏体质者。

1.3 方法

两组患者均参照不同骨折部位进行切开复位内固定术，对照组术后进行镇痛、抗感染、营养骨骼、肢体功能锻炼、换药等常规治疗。试验组基于对照组加以补中益气汤合五味消毒饮治疗，方剂组成：黄芪30 g、白术30 g、党参20 g、升麻5 g、柴胡5 g、赤芍9 g、川芎20 g、牛膝9 g、紫花地丁9 g、天葵子12 g、蒲公英12 g、野菊花9 g、金银花9 g，疼痛明显者加以延胡索、枳壳、没药、乳香，肿胀明显者加以白芷、防己、茯苓、车前子、泽兰，每日1剂，取1000 mL清水煎至400 mL，早晚各温服200 mL，两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标

①于术后3个月时评估临床疗效。显效：全部消失，骨折预后情况良好，未见机械愈合；有效：患肢偶尔可见疼痛，骨折愈合时间有所延长，但愈合情况较好；无效：患肢遗留肿胀、疼痛感，骨折愈合时间相对长，且可见畸形愈合，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。②观察患者临床表征缓解时间、不良反应及骨折愈合时间。③于治疗前后抽取患者5 mL空腹静脉血，以3000 r/min常规分离10 min后，予以-80℃低温箱中保存待检，采用酶联免疫法测定白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及胰岛素生长因子（IGF）、骨形态发生蛋白（BMP）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（PICP）、骨碱性磷酸酶（ALP）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者临床表现缓解时间比较

试验组临床表现缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎性因子比较

治疗前两组患者炎性因子比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治疗前（P < 0.05），且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后骨折愈合指标比较

治疗前两组患者骨折愈合指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组IGF、BMP-2、PICP、ALP均高于治疗前（P < 0.05），且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应及骨折愈合时间比较

对照组3例褥疮、1例感染，不良反应发生率为8.33%，试验组仅1例患者出现褥疮，并发症发生率为2.08%；试验组骨折愈合时间（13.08±1.86）周，低于对照组（16.52±2.35）周，两组不良反应发生率及骨折愈合时间比较，差異有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

四肢开放性骨折为骨折的常见类型，老年患者多伴程度不一的骨质疏松及骨质的退行性变化，导致张力及压力骨小梁减少，因此容易于外力作用下发生骨折[5]。常规保守治疗患者需长时间卧床，容易增加肺炎、压疮等并发症[6]。切开复位内固定是西医治疗四肢骨折的主要方式，良好的固定可予以骨折断段良好的支撑[7]。但骨折能诱导机体出现多种病理变化，现代医学指出，骨折术后尽早辅助药物治疗，能够促进局部血液循环，避免受损组织的粘连或者萎缩[8]。

祖国医学认为骨折可使筋骨受损，肢体损于外，引气血内伤，营卫不贯，脏腑失和，加之老年患者素体机体衰退，脾胃虚弱，气血亏虚，加重机体瘀滞，难以濡养骨折断段，临床应以活血、行气、化瘀为原则[9-10]。补中益气汤为补气的代表方剂，可起到升阳举陷、补中益气之功效，方中黄芪可益气升阳，当归可补血生气，白术、党参可健脾补气，配升麻、柴胡可升阳举陷，佐以赤芍、川芎可祛瘀止痛、活血通络，牛膝可引药下行，直达病所[11]。同时中医研究发现，骨折术后易引红肿热痛，气滞血瘀，久之可蕴毒成脓，应辅以利湿消肿、活血通络、清热解毒法，五味消毒饮中紫花地丁、天葵子、蒲公英、野菊花、金银花可消肿散结、清热解毒，祛三焦、气分及血分之火[12]。补中益气汤合五味消毒饮二者一补一泻，祛邪既不伤正[13]。本研究结果提示，试验组总有效率明显高于对照组（P < 0.05），说明其可促进骨折术后恢复。四肢骨折手术能够引起毛细血管通透性改变，引起明显肿胀[14]。同时因骨折疼痛明显，影响患者术后的功能锻炼，使患肢肿胀程度加重[15]。本研究结果提示，试验组肿胀、疼痛及瘀斑缓解时间均明显少于对照组（P < 0.05），提示其可有效缓解患者临床表现，减轻痛苦，为术后恢复创造有利条件。

骨折及手术等创伤可刺激机体产生程度强烈的应激反应，从而出现过度的炎性反应，IL-1作为一种促炎因子，其过度产生时能够使机体出现发热，并形成恶病质[16]。IL-6是机体炎性反应及防御机制的关键介质，能够介导趋化因子和黏附因子的表达。CRP是一种由肝脏合成并分泌的时相蛋白，机体出现创伤、炎症时大幅度上升，是反映机体创伤程度的敏感指标[17]。TNF-α浓度较大时能够导致机体免疫失衡，并诱导其他炎性因子的生成，导致病理损伤。本研究结果提示，试验组治疗后IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均明显较对对照组降低（P < 0.05），说明其可使机体应激反应减轻，抑制炎性反应，促进炎症的吸收，保护组织及器官，利于患者术后恢复。相关研究报道，骨折部位的力学状态、骨膜、血供等因素可对骨折恢复产生影响，其中IGF、BMP-2、PICP、ALP等骨生长因子可起到主要作用[18]。本研究结果提示，两组治疗后IGF、BMP-2、PICP、ALP水平均较治疗前上升（P < 0.05），且试验组上升较对照组明显（P < 0.05），说明其可调节骨生长因子的分泌，参与骨折愈合，且本研究结果提示试验组骨折愈合时间少于对照组（P < 0.05），进一步证实其可促进骨折愈合，考虑与其能够有效缓解血肿，从而维持断端的良好血供，且可抑制炎性因子的分泌有关[19-20]。此外分析两组并发症可见，试验组并发症发生率更低，说明其可防治术后并发症，进一步利于骨折恢复。

综上所述，补中益气汤合五味消毒饮在老年四肢骨折术后的应用效果肯定，能够降低炎性因子水平，防治并发症，促进骨折愈合。

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（收稿日期：2018-01-08 本文编辑：万 平）

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