甘露醇防治放射性食管炎的临床研究

摘要：目的 观察甘露醇防治中晚期食管癌同时期放化疗过程中出现放射性食管炎的临床效果。方法 选择66例同时期放化疗中晚期食管癌患者分成观察组（辅以甘露醇合剂治疗）34例和对照组（辅以0.9%氯化钠合剂治疗）32例，观察两组治疗过程中的食管急性毒性反应。结果 食管急性毒性反应：观察组患者的食管急性毒性反应明显轻于对照组患者，食管急性毒性反应比较差异有统计学意义（P=0.043）。结论 甘露醇防治放射性食管炎有很好的临床疗效。

关键词：食管癌；放射性食管炎；甘露醇

食管癌，是我国常见恶性肿瘤之一。由于早期诊断的滞后，临床上中晚期患者占60%～80%，均失去了手术根治切除的机会，放射治疗是对不适合手术的局部晚期食管癌患者并发症最少也是最有效的非外科治疗方法。放射性食管炎是对食管、气管、肺和其他纵膈肿瘤放疗过程中或放疗后出现的食管非特异性炎症反应。尤其在食管癌患者，因其原有临床表现，往往被临床工作者忽略，早期预防其发生，对于保证放疗计划的顺利完成，提高患者生存质量具有重要意义。

胸部肿瘤放射治疗最大的挑战之一是放疗引起严重剂量限制性毒副反应。食道是胸部放疗重要的危及器官之一。与单纯放疗相比，同步放化疗能降低食道的放射线耐受性。放射性食道炎是胸部肿瘤患者接受治疗时常见的放射性毒副作用。与放射性食道炎形成的相关预测研究显示，患者的生物标记物、临床特征、剂量学参数、物理学参数有可能与放射性食道炎的发生机制有关。识别发生放射性食道炎的高危患者，对于制定最适宜的治疗策略、减少发生放射性食道炎的风险、提高治疗疗效至关重要。本文着重研究2009年8月～2014年8月食管癌患者放疗后出现放射性食管炎的66例病例，分别用两种不同的治疗方法并对其治疗结果作对比分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年8月～2014年8月，共66例中晚期食管癌患者，分为两组：观察组34例，年龄48～75岁，对照组32例，年龄45～74岁；所有患者均有进行性吞咽困难临床症状 ，食道照影检查提示管壁不同程度僵硬、扩张受限甚至狭窄，CT扫描提示不规则增厚，胃镜病理结果证实为食道鳞状细胞癌。

1.2方法 两组均采用常规照射方法，6～10 MV高能X线，根据治疗前食管钡餐及胸部CT检查结果在CT模拟定位机设野，5次/w，2 Gy/次，总剂量为60～66 Gy。同步化疗在放疗开始后进行，1次/w，5-氟尿嘧啶500 mg/m2顺铂20 mg/m2 共3 w。放疗过程中出现放射性食管炎症状时，观察组采用甘露醇合剂：20%甘露醇250 ml（石家庄四药），庆大霉素64万单位（烟台只楚），地塞米松20 mg（沈阳光大）混合口服，10 ml/次，3次/d。对照组为口服0.9%氯化钠注射液合剂：0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业）、庆大霉素、地塞米松混合剂口服，10 ml/次，3次/d。

1.3数据处理 采用SPSS 10.0统计软件，计量资料比较采用两独立样变t检验，等级资料的比较用秩和检验。

2 结果

2.1疗效判定标准 放疗2 w起每周对食管急性毒性反应进行评价并且记录。食管急性毒性反应标准采用RTOG/EORTC急性放射性反应评分标准进行评价。

2.2两组食管炎急性毒性比较 两组病例均出现食管急性毒性反应，其中观察组和对照组食管急性毒性反应比较差异有统计学意义，观察组食管急性毒性反应明显轻于对照组，见表1。

3 讨论

放射治疗引起的严重剂量限制性放射毒副作用是食管恶性肿瘤治疗的挑战之一。食管恶性肿瘤照射时周边危及器官包括食道、双肺、主支气管、心脏、脊髓、肋骨、胸壁、臂丛神经，这些危及器官一定程度上限制了胸部肿瘤放射治疗总剂量的提升。食道是胸部肿瘤放疗时不可避免的危及器官。随着放疗剂量的提升及同步放化疗方案的普及，急性放射性食道炎是食管恶性肿瘤放射治疗过程中最常见的急性放疗毒副作用之一。

临床上发现食管癌多为中晚期，临床对于不能手术的晚期食管癌治疗方案推荐同步放化疗，进一步提高生存率、延长了患者的生存时间、改善了生存质量、减轻了患者痛苦。但是，同步放化疗降低了食道对放射线的耐受剂量。胸部肿瘤最常见的为食道癌和肺癌，越来越多的临床试验表明，与序贯放化疗相比，同步放化疗能提高患者的局部控制率及总生存率。然而，胸部肿瘤同步放化疗引起的副作用明显增加，如急性放射性食道炎的发生率明显增加。同步放化疗或者超分割放疗可导致5%～25%的患者出现≥3级的急性放射性食道炎。食管癌患者接受三维适行放疗同步联合化疗引起的≥3级急性放射性食道炎可高达22%～45%。发生严重的急性放射性食道炎的患者需要住院治疗、手术治疗、静脉输液、甚至放疗中止，从而降低了肿瘤局部控制率。

放射性食管炎是胸部肿瘤放疗期间常见并发症。接受胸部放疗患者70%左右发生食管炎症状，接受放疗剂量50 Gy左右，可导致所有患者发现I级放射性食管炎。我国食管癌放疗剂量多在60～66 Gy，因此，多数患者均有不同程度的放射性食管炎症状，不仅严重影响患者生存质量，严重时甚至需中断或者终止治疗，导致治疗失败。

一般认为，食管癌放疗相关副反应主要包括：①全身放疗反应：如乏力、食欲减退，予以输液、支持治疗可保证放疗正常进行。②气管反应：多表现为刺激性干咳，或痰不易咳出，予以雾化排痰治疗。③放射性食管炎：多表现为吞咽疼痛，进食后疼痛明显，发生在放疗剂量DT 20 Gy，40 Gy左右，它的发生与放射性的粘膜损伤导致局部充血、水肿、渗出、糜烂有关。临床工作者应防范于未然，尽早予以甘露醇预防治疗，尽可能减轻或者减少放射性食管炎症发生，避免因为其导致放疗计划的暂停或者延迟。

20%甘露醇配合地塞米松、庆大霉素抗感染效果显著，促进食道放疗受损粘膜炎症修复，从而缓解吞咽疼痛感，增加食欲，放疗期间，充分摄入营养能量，增强免疫力，有利于更好地抗肿瘤治疗。

临床上对于放射线食管炎的处理治疗主要为与患者及其家属充分沟通，告知发生机制、减轻患者顾虑，轻者予以观察随访，重者需要配合甘露醇、激素配液口服，本研究结果显示，甘露醇防治放射性食管炎适合临床推广应用。

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