环磷酰胺静脉团注疗法在视神经脊髓炎谱系病治疗中的应用

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摘 要 目的：探究环磷酰胺静脉团注疗法在视神经脊髓炎谱系病预防治疗中的效果。方法：选取我院2013年1月—2015年1月期间住院治疗的58例视神经脊髓炎谱系病患者，随机分为两组。对照组给予常规治疗，观察组患者则给予环磷酰胺静脉团注疗法。对比组间复发情况，并发症情况及治疗情况。结果：观察组1年及3年内疾病复发率、并发症发生率、EDSS评分、住院时间及住院费用数值低于对照组，存在统计学差异（P<0.05）结论：环磷酰胺静脉团注疗法应用于视神经脊髓炎谱系病治疗中可降低患者1年及3年内复发率，减少并发症，改善患者神经损伤状态。

关键词 环磷酰胺静脉团注疗法 视神经脊髓炎谱系病 预防治疗

中图分类号：R744.52 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2018）23-0045-03

Application of the intravenous injection of cyclophosphamide in the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease

LI Xin*

（Department of Neurology， Xiangyaping Mine Cooperation Hospital， Pingxiang City， Jiangxi Pingxiang 337000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of cyclophosphamide intravenous injection therapy in the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease. Methods： Fifty-eight patients with neuromyelitis optica pedigree admitted in our hospital from January， 2013 to January， 2015 were selected as observation objects and then randomly divided into a control group and an observation group with 29 cases each. The control group was treated by routine therapy while the observation group by cyclophosphamide intravenous injection therapy. The recurrence， the complications and the efficacy were observed and compared. Results： The recurrence rates in the observation group were 31.03% within one year and 44.83% in three years， which were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was 6.9%， lower than that in the control group （P<0.05）. EDSS score， hospitalization time and hospitalization expense in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Cyclophosphamide intravenous injection therapy for the prevention and treatment of neuromyelitis optica pedigree disease can reduce the recurrence rate of patients within 1 year and 3 years and complications， and improve the status of nerve injury of patients.

KEY WORDS cyclophosphamide intravenous bolus therapy； optic neuromyelitis pedigree disease； preventive treatment

視神经脊髓炎谱系病作为中枢神经疾病，是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的言行脱髓鞘疾病。患者发病期间及时用药可有效缓解病情。常规治疗3年内复发率高达90%。故针对该病开展预防、并有效降低复发率是当前临床探讨的重点。当前，视神经脊髓炎谱系病的临床用药并不多。利妥昔单抗为治疗该类疾病的一种药物，临床效果较好，但其价格昂贵，患者经济负担繁重。而环磷酰胺的也是该病常规用药之一，效果较好，但其常规治疗方案产生的不良反应较大。故本院试验性采用环磷酰胺静脉团注法，对患者进行了治疗[1]。经临床治疗后取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入58例视神经脊髓炎谱系疾病患者，选自我院2013年1月—2015年1月间。通过随机数字表法分为对照组和观察组各29例。对照组男5例，女24例，年龄29～57（37.9±13.1）岁。观察组男6例，女23例，年龄28～58（37.9±13.3）岁。比较两组基础资料，差异不明显，无统计学差异（P>0.05）。纳入标准：①符合2015年Wingerchuk等制定的神经脊髓炎诊疗标准[2]；②纳入视神经炎、急性脊髓炎、原发性单次或复发性纵向延伸性脊髓炎；③NMO-IgG呈阳性；④患者与其家属知晓研究，并签署了知情同意书。排除标准：①存在心肺功能异常；②中途放弃治疗；③药物过敏；④伴随其他恶性肿瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 检查方式

针对所有患者开展脑脊液及血清抗体检查。应用免疫荧光传染法，检测患者入院血清及脑脊液情况。着重观察AQP-4、OB等抗体指标。抗体检测由专业检测人员检测，检测结果由经验丰富的临床医生查验。应用德国Siemens 1.5 T MRI对所有患者开展常规扫描。针对所有患者开展MRI常规序列T1WI、T2WIJI及FLAIR检查。针对检测效果不理想的患者，采用DWI呈像检查。检测人员选用经验丰富的专业人员开展，审片由主任级医师审阅。针对所有患者进行临床检验，确保其符合纳入标准。预留所有患者的检测结果，保证复发诊断的有效性。

1.2.2 给药方法

所有患者开展常规治疗。于给药前0.5 h予以苯海拉明15 mg、地塞米松3 mg肌肉注射。指导患者口服对乙酰氨基酚片（山西汾河制药有限公司，国药准字H14022323，规格0.5 g），1片/次/d。严密监控患者心率血压、呼吸等生命体征情况。对照组采用新型免疫抑制剂利妥昔单抗疗法。治疗方法：于患者急性期给予利妥昔单抗（罗氏，进口药品注册证号：BS20000002，规格：100 mg/10 ml）治疗，500 mg/d。以50 mg/h持续静脉泵入，2 d/次，分4次完成治疗。疗程为1个月，共8个疗程。观察组采用环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，国药准字H32020857，规格0.2 g）静脉团注疗法。治疗方法：0.5～2 g/m2（体表面积），将5 g环磷酰胺注射液加入0.9% 250 ml生理盐水中，皮下静脉注射，1次/月， 8～10 g/年。所有观察组患者于静脉滴注前使用中枢止呕药。使用前完善化疗药物签字，深静脉置管签字。针对所有患者开展血常规，肝肾功能，大便常规，心电图，胸片，腹部B超等相关检查。实时观察患者各类治疗情况，并对药物引发并发症进行观察记录。

1.3 评价指标

对所有患者开展长期随访，观察对比组间1年及3年内复发情况差异[3]。对比分析组间并发症（骨髓抑制、发热寒战、恶心干呕）及治疗情况（EDSS评分、住院时间、住院费用）差异[4]。①并发症以服药开始，病情复发截止。并发症发生率=（并发症总和）/总例数×100%[5]。②EDSS评分标准：依照神经功能评分量表予以评分。量表由视敏度、行走、吃饭、僵化、肢体肌力、触痛等多个项目组成。总分10分，分数越高，神经损伤越严重[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 复发情况对比

观察组1年内复发率及3年内复发率均低于对照组，存在统计学差异（表1，P<0.05）。

2.2 并发症情况对比

观察组的并发症发生率为6.9%，低于对照组，存在统计学差异（表2，P<0.05）。

2.3 治疗情况对比

观察组的EDSS评分、住院时间及费用均低于对照组，存在统计学差异（表3，P<0.05）。

3 讨论

视神经脊髓炎谱系病为高复发、高致残性疾病。其包括视神经脊髓炎以及视神经脊髓炎的不完全型等。视神经脊髓炎譜系病常伴随风湿免疫系统疾病和自身免疫系统疾病出现。临床治疗存在较高难度[7]。

临床常采用经糖皮质激素或丙种蛋白治疗。但是经糖皮质激素和丙种蛋白治疗效果十分不理想，且治疗范围比较狭窄[8]。临床使用中，常出现治疗无效的现象。基于该种现象，临床推出利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系病。利妥昔单抗应用于视神经脊髓炎谱系病的治疗中，效果好于经糖皮质激素和丙种蛋白治疗效果。但是利妥昔单抗等新型免疫抑制剂价格较昂贵，患者常难以承受。本次试验中针对利妥昔单抗治疗方法进行了详细探究。证实当其应用于治疗视神经脊髓炎谱系病时， 起效较慢、疗程较长、1年和3年疾病复发率较高、疗效不理想，且易出现骨髓抑制，发热寒战，恶心干呕等并发症。而环磷酰胺作为传统免疫抑制剂，价格低廉[9]。常规环磷酰胺静脉滴注方式起效慢，且不良反应较多。静脉团注法是将对比剂快速注入人体，导致血液内药物浓度急速升高，起效迅速。药物进入人体后浓度可保持数分钟，后开始扩散。其亲和度较强，经肾脏可完全代谢。且药物作用小，故将其应用于视神经谱系病的治疗之中其不良反应发生率较低。采用静脉团注疗法对该病进行治疗，可使免疫抑制剂产生的不良反应降至最低，保证对患者视神经消炎抗菌的作用，所以其复发率低于利妥昔单抗组。尽管其不良反应可最大程度地降到最低，但仍然不可能完全避免，故需密切监测血常规，防范骨髓抑制的发生。同时监测患者肝功能及身体机能异常情况。在其使用前使用中枢性止呕药，可减少恶心，呕吐等不良反应。加强生命体征的监护，可降低肿瘤发生率[10]。密切监测腹部B超，胸片及常规血象检查，可有效保证治疗安全性。但是环磷酰胺静脉团注疗法具有生殖毒性，可致不育。故在育龄妇女中尽可能不使用，只能采用利妥昔单抗等新型免疫抑制剂代替。

综上所述，环磷酰胺静脉团注疗法在视神经脊髓炎谱系病预防治疗中应用，可降低疾病复发率，减少并发症，改善患者神经损伤状态，缓解患者经济压力，药用效果较为理想。

参考文献

[1] 张超， 王春阳， 韩滨， 等. 疾病修饰药物在视神经脊髓炎谱系中的应用进展[J]. 天津医药， 2017， 45（1）： 100-103.

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[9] 贾昆， 郭会月， 周冰洁， 等. 2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准临床应用评估[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2017， 24（3）： 153-155.

[10] 孙传河， 廖伟龙， 高鹏琳， 等. 激素联合环磷酰胺治疗视神经脊髓炎谱系疾病： 1例报告及文献复习[J]. 神经病学与神经康复学杂志， 2017， 13（3）： 146-150.

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