兽用灭活疫苗设计浅析

摘 要：用微生物（细菌、病毒、衣原体、钩端螺旋体等）、微生物代谢产物、原虫、动物血液和组织等，经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂称之为兽用疫苗。因某些疫苗活性会对人体产生有害影响，用物理方法或化学方法将其灭活后制成的疫苗称之为灭活疫苗。

关键词：兽用疫苗 灭活 工艺 设备选型计算

中图分类号：S852文献标识码：A文章编号：1674-098X（2014）04（b）-0225-01

1 灭活苗简述

疫苗：凡是具有良好免疫原性的病原微生物，经繁殖和处理后制成的制品，用以接种动物能产生相应的免疫力者。除一般活菌（毒）疫苗、灭活疫苗外，还包括类毒素、类毒素与菌体混合疫苗、亚单位组份苗、基因缺失疫苗、活载体疫苗、人工合成疫苗、抗独特型抗体疫苗等。

灭活疫苗：用物理方法或化学方法将其灭活后制成的疫苗。

2 各种动物疫苗工艺流程示例

（1）灭活苗生产工艺过程简述

灭活鸡胚苗：采用国内成熟的鸡胚培养病毒的技术。将种毒接种于9～11日龄非免疫鸡胚，接种后的鸡胚放在孵化箱中继续孵化，弃去接种后24 h内死亡的鸡胚，培养好的鸡胚取出，放在2～8 ℃冷库中冷藏，之后收获鸡胚尿囊液等。收获的鸡胚尿囊液等加入甲醛等灭活剂灭活，灭活后的鸡胚尿囊液等置2～8 ℃冷库冷藏备用。

（2）灭活细胞苗：将配制好的细胞培养液加入转瓶，将转瓶置于温室中培养，待转瓶内长成单层细胞后，将毒种接种入转瓶中，之后在温室中继续培养，收获病毒原液。收获的病毒原液加入甲醛等灭活剂灭活，灭活后的病毒原液置2～8 ℃冷库冷藏备用。

（3）灭活细菌苗：采用发酵罐发酵培养细菌和固体培养细菌两种技术。将菌种接种于培养液中，经发酵罐培养或接种在琼脂平板上培养，收获菌液（苔）。收获的细菌加入甲醛等灭活剂灭活，灭活后的菌液置2～8 ℃冷库或储液罐中冷藏备用。

（4）乳化配灭活苗：在乳化罐中加入佐剂，灭菌冷却后，按配比加入从冷库中取出的抗原液，经乳化后分装入疫苗瓶，分装后的产品待检验合格后，包装入库。

3 灭活疫苗工艺设备计算示例

灭活疫苗车间的计算

A.前孵化箱计算

根据生产大纲，若年产鸡胚灭活疫苗10000万mL，疫苗水相与油相的配比为25%：75%，折合水相（病毒原液）2500万mL。

每枚非免疫鸡胚可生产病毒原液10 mL，鸡胚前孵化成功率为90%，后孵化成功率为90%，疫苗分装成品率为90%，则年需鸡胚量为：

2500万mL/年÷10mL/胚÷90%÷90%÷90%≈342.9万胚/年

鸡胚前孵化10天计，每年生产日数为300天，则全年可孵化30批。

每批需孵化鸡胚

342.9万胚/年÷30批/年≈11.4万胚/批

前孵化采用6台19200蛋位的孵化箱可满足生产的需要。

B.后孵化箱计算

本项目鸡胚接毒后采用孵化箱继续孵化，年孵化量为

2500万mL/年÷10mL/胚÷90%÷90%≈308.6万胚/年

鸡胚后孵化时间以3天计，每年生产日数为300天，则全年可孵化100批。

每批需孵化鸡胚

308.6万胚/年÷100批/年≈3.09万胚/批

本项目配置3台19200蛋位的孵化箱作为后孵化箱，可以满足生产的需要。

C.转瓶机计算

年产细胞灭活苗2000万ml，

灭活苗水相（病毒原液）：油相=25%：75%

则年需病毒原液

2000万ml/年×25%=500万ml/年

采用容积为3000ml的转瓶，转瓶的装量为转瓶容积的10%，即300ml/转瓶，细胞培养的成功率为90%，病毒培养的收获率为90%，疫苗分装成品率为90%。

全年需培养细胞：

500万mL/年÷90%÷90%÷90%≈685.9万mL/年

细胞培养的时间为4天，全年生产日数为300天每批需培养细胞：

685.9万mL/年÷75批/年÷300mL/转瓶≈305转瓶/批

需配置3000mL、40瓶位转瓶机

305转瓶/批÷40瓶/台≈8台

全年需培养病毒：

500万mL/年÷90%÷90%≈617.3万mL/年

病毒培养时间为2天，全年生产日数为300天，每批需培养病毒：

617.3万mL/年÷150批/年÷300mL/转瓶≈137转瓶/批

需配置3000mL、40瓶位转瓶机

137转瓶/批÷40瓶/台≈4台

D.发酵罐计算

根据生产大纲，年产细菌灭活疫苗650万mL，灭活苗水相（细菌原液）：油相=25%：75%

则年需细菌原液

650万mL/年×25%=162.5万mL/年

年工作日按300天计，细菌液每5天可培养一批，全年可培养60批，每批需培养细菌原液（细菌培养的成功率为90%，细菌液的收获率为90%，疫苗分装成品率为90%。）

162.5万mL/年÷60批/年÷90%÷ 90%÷90%≈3.7万mL/批

细菌发酵罐装量为罐容积的70%，则发酵罐的容积为：

3.7万mL÷70%≈5.3万mL=53L

故配置100L发酵罐一套，可满足生产的要求，并预留一定的生产能力以满足扩产的需要。

E.乳化分装工序设备计算

根据生产大纲，灭活疫苗年产量为12650万mL，共分为120批进行配苗乳化，则每批需配苗

12650万mL/年÷120批/年≈100万mL/批

配置一套1500L的乳化设备（含油佐剂制备罐1台，乳化罐1台，储液罐1台，高压匀浆泵1台），可满足生产的需要。

液体灌装机：

每批疫苗需分装的瓶数为

100万mL/批÷100mL/瓶=10000瓶/批（以100mL/瓶计）

选用2台ZD-Ⅱ型全自动液体灌装机，该机灌装速度为60瓶/min，每小时可灌装3600瓶，2 h可完成全部灌装量，满足生产的需要。

轧盖机、贴签机、热风循环烘箱、脉动真空蒸汽灭菌器、细胞瓶洗瓶机等设备按生产能力配套设置。

参考文献

[1]中国兽药典委员会.中国兽药典[M].中国农业出版社，2010.

[2]中国建筑科学研究院.生物安全实验室建筑技术规范[M].中国建筑工业出版社，2004.

[3]洁净厂房设计规范[M].中国计划出版社，2001.

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