HPV联合TCT检查在女性体检中的意义

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【摘 要】目的：探讨HPV-DAN检测联合TCT在女性筛查宫颈病变体检中的临床意义。方法：HPV-DNA的检测采用美国Digene公司推出的第二代杂交捕获（Hybrid CtureZ，HC-Ⅱ）试验，宫颈脱落细胞病变程度检测采用薄层细胞学检测系统（TCT），宫颈组织病理活检采用经典方法。结果：在受检者中，随着细胞诊断级别的升高，HPV的感染率亦随之上升，ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL的HPV感染率分别为41.30%、55.73%、80.42%、88.50%，TCT、HPV单项检出率分别为32.0%和38.4%，而两者联合检出率为49.2%；HPV和TCT均阳性的患者中，CINⅢ及以上的病变检出率最高，HPV和TCT均阴性的患者中，无一例CINⅢ及以上的病变，P<0.01，差异有统计学意义。结论：TCT和HPV-DNA联合检测可提高宫颈病变的诊出率，两者互补，降低单一检查所造成的假阴性率，从而更利于体检时早期发现宫颈病变，积极治疗并防止恶变。

【关键词】 HPV；宫颈癌；TCT；病理活检

The Clinical Significance of HPV Combine TCT in the Physical Examination of Female

[Abstracts] Objective： To investigate the clinical significance of HPV-DAN combine TCT in the screening of cervical lesions of women. Methods： HPV-DNA was detected by he second generation Hybrid Capture （Hybrid CtureZ， HC-Ⅱ） test launched by Digene in the United States ， cervical cell lesions was detected by thin-layer cytology system （TCT）， cervical tissue biopsy using the classical methods. Results： In all the subjects， along with elevated levels of cell diagnosis， the rates of HPV infection also rise， respectively were 41.30%， 55.73%， 80.42%， 88.50% in the group of ASCUS， ASC-H， LSIL and HSIL， the individual detection rates of TCT and HPV were 32.0% and 38.4%， while the combination of the two was 49.2%； the patients which HPV and TCT were both positive have the highest detection rate of CINⅢ and ， no case was CINⅢ and higher level in the patients which HPV and TCT were both negative， P<0.01， the difference has statistically significant. Conclusion： TCT and HPV-DNA detection can be combined to improve the rate of diagnosis of cervical lesions， they complement each other， reducing the false negative rate caused by single check， and thus more conducive to discover the cervical lesions in their physical examination， to take active treatment and to prevent malignant transformation.

[Key words] HPV； Cervical Cancer； TCT； Biopsy

宫颈癌是指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞-柱交界处的恶性肿瘤，它不仅是女性生殖器官癌瘤中最常见的一种，也是女性各种恶性肿瘤中最多见的一种。现已证实[1]，宫颈癌的发生与人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染密切相关，HPV感染阳性者有15%～28%在2年内发展为宫颈鳞状上皮内病变，尤其是高危型HPV感染者，且不同的亚型与宫颈癌的发生有关。在欧美国家，高危型人乳头瘤病毒检测已成为经液基薄层细胞学检测（thiIl prep liquid-based cytology test，TCT）不能明确意义的不典型鳞状细胞患者进一步检测的首选方法，既避免了反复多次取样，又可避免妇科阴道镜检查给患者带来的意外创伤[2，3]。本研究主要探讨高危型人乳头瘤病毒检查联合液基薄层细胞学检测在宫颈癌前病变早期筛查中的临床意义。

1 一般资料

本研究选取2010年8月至2013年5月在湖南中医药大学第一附属医院健康管理中心自愿接受体检的女性患者共计1966例，年龄在18～60岁之间，有性行为史；自愿接受妇科检查，并行宫颈细胞学TCT筛查和HPV检测，对TCT异常（≥ASCUS）或（和） HR-HPV阳性或（和）临床上怀疑宫颈病变者行阴道镜检查，根据阴道镜检查情况行阴道镜下多点活检和/或宫颈环形电切（Loop Electrosurgical Excision Procedure，LEEP）。

2 检测方法

2.1 TCT检测：按照美国新柏氏公司TCT检测仪的说明采样，以专用宫颈刷置于宫颈口，顺时针旋转4～5周以获取足量的上皮细胞样本，并将收集的细胞洗入盛有保存液的小瓶内，采用液基薄层细胞学技术行宫颈细胞学检查，TBS描述性诊断报告方式如下：无上皮内病变或恶性改变，包括正常和炎症；鳞状细胞异常，包括不典型鳞状细胞（atypical Squamous cells，ASC）、鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion ，SIL）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）；腺细胞异常，包括不典型腺细胞（atypical glandular cells，AGC）和腺癌。ASC包括不能明确意义的不典型鳞状细胞（atypicaLl squamous cell undetermined significance，ASC-US）和不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells-cannot exclude high-gade lesion，ASC-H）；SIL包括低度鳞状上皮内病变（low-gade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高度鳞状上皮内病变（high-gade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。

2.2 HR-HPV检测：由美国Digene公司推出的第二代杂交捕获（Hybrid CtureZ，HC-Ⅱ）试验。基本原理是利用全长探针与病毒DNA杂交，通过对抗体捕获、化学发光、信号放大，从而在分子水平对HPV-DNA进行定性检测。

3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件分析。计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 TCT检查不同结果与HPV感染的比较结果：从表1中可以看出，在受检者中，随着细胞诊断级别的升高，HPV的感染率亦随之上升，ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL的HPV感染率分别为41.30%、55.73%、80.42%、88.50%，TCT、HPV单项检出率分别为32.0%（630/1966）和38.4%（754/1966），而两者联合检出率为49.2%（968/1966），由此可见，TCT和HPV-DNA联合检测可提高宫颈病变的诊出率。

4.2 病理学、细胞学、HPV-DNA检测的比较：对TCT异常（≥ASCUS）或（和）HR-HPV阳性或（和）临床上高度怀疑宫颈病变者586例行阴道镜检查。病理学CINI及以上病变级别行LEEP术者以LEEP术后病理结果为金标准，其它以阴道镜下多点活检为标准，在表2中，HPV和TCT均阳性的患者中，CINⅢ及以上的病变检出率最高，HPV和TCT均阴性的患者中，则无一例CINⅢ及以上的病变，不同级别病变的HPV感染率比较，差异有统计学意义（P<0.01）。

5 讨论

宫颈癌是继乳腺癌之后威胁女性生命的第二大疾病，原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。由于宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。宫颈癌从癌前病变发展成为癌变往往有8～10年的时间甚至更久，且子宫颈的解剖位置决定了它是一个容易暴露、并且容易通过常规的妇科检查即可发现，甚至肉眼可能早期发现的疾病，这就使宫颈癌的早期治疗及干预成为可能。目前在全世界范围内公认的专门用于筛查、诊治早期宫颈癌及其癌前期病变的诊断技术是三阶梯技术，即宫颈细胞学-阴道镜-宫颈病理学。而宫颈癌的发生和发展与高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染密切相关是已经被公认的事实，它的持续感染是宫颈癌的主要致病因素及危险因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染，HPV与鳞状细胞癌和高度鳞状上皮内病变的相关关系已被证实[4]。

在本资料中，浸润癌的HPV高危型感染率为100%，CINⅢ的HPV高危型感染率为91.1%（41/45），CINII的HPV高危型感染率为84.7%（83/98），CINI的HPV高危型感染率为74.7%（112/150）。随着细胞学和病理学诊断级别的升高，HPV高危型的感染率明显上升。所以HPV的检测不容忽视，HPV配合TCT检测可以作为互补，降低两者单一检查所造成的假阴性率，从而更利于体检时早期发现宫颈病变，积极治疗并防止恶变。

参考文献

[1]何君梅，尹格平.21种亚型检测在宫颈疾病诊断及预测中的价值[J].山东医学，2010，50（15）：35-36.

[2]Mark H，Stoler， MD， Thomas C. Wright，Jr， MD， Abha Sharma，PhD， et， al. High-Risk Human Papillomavirus Testing in Women With ASC-US Cytology[J]. Anatomic Pathology， 2011， 135：468-475.

[3]M.F.P.T. Baldez da Silva1， V. Guimar？es， M.A.R. Silva， et， al. Frequency of human papillomavirus types 16， 18， 31， and 33 and sites of cervical lesions in gynecological patients from Recife， Brazil[J]. Genetics and Molecular Research， 2012，11 （1）： 462-466.

[4]Nijhuis ER，Reesink-Peters N Wisman GB et a1. An overview of innovative techniques to improve cervical cancer screening[J]. Cell Oncol，2006， 28（5-6）：233-46.

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