PTPN12在乳腺癌中的表达及其影响指标研究

[摘要] 目的 探讨PTPN12在乳腺癌中的表达情况及其影响指标。 方法 选取2011年1月～2012年12月于汕头大学医学院第一附属医院诊治的60例乳腺癌患者为观察组，并选取同时期60例乳腺良性疾病患者为对照组，统计及比较两组患者的PTPN12阳性表达率；比较观察组不同PTPN12表达情况患者的生存期；比较观察组中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表达情况乳腺患者的PTPN12阳性表达率。 结果 观察组患者的PTPN12表达总阳性率低于对照组，且观察组中PTPN12阳性者的生存期长于PTPN12阴性者，同时观察组中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表达情况者的PTPN12表达总阳性率比较，差异均无统计学意义（均P < 0.05）。 结论 PTPN12在乳腺癌中的表达呈现明显异常的状态，且其表达与患者的预后存在一定的关系，应重视对乳腺癌患者PTPN12的检测与干预。

[关键词] PTPN12；乳腺癌分子分型；表皮生长因子受体；血管内皮生长因子受体3

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（b）-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the expression situation of PTPN12 in the patients with breast cancer and its influence indexes. Methods Sixty patients with breast cancer in the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College from January 2011 to December 2012 were selected as the observation group， 60 patients with breast benign lesions at the same period were selected as the control group. The positive expression rate of PTPN12 in the two groups was counted and compared； the survival time of patients with different expression situation of PTPN12 in the observation group were compared； the positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing， EGFR and VEGFR-3 expression situation were compared. Results The total positive expression rate of PTPN12 in the observation group was lower than that of control group， and the survival time of patients with positive expression of PTPN12 in the observation group were longer than those with negative expression of PTPN12， the total positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing， EGFR and VEGFR-3 expression situation had statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion The expression of PTPN12 in the patients with breast cancer shows obviously abnormal expression state， and the expression has relationship with the prognosis of patients， so the PTPN12 detection and intervention of patients with breast cancer should be paid more attention.

[Key words] PTPN12； Molecular typing of PTPN12； EGFR； VEGFR-3

乳腺癌是婦科高发病，乳腺癌近年来在我国不仅仅呈现高发的状态，且其发病率呈持续升高的趋势，因此临床对于乳腺癌的重视程度极高，相关的研究也极多，其中乳腺癌预后相关指标的研究是众多研究中的重点与难点[1-3]。而众多研究同时显示，乳腺癌分型的差异对于综合方面的影响差异较大，其中以三阴型乳腺癌的预后较差，本类乳腺癌的侵袭性及转移危险程度较高，而Luminal A型、Luminal B型及HER2（+）型患者则相对好于三阴型乳腺癌，鉴于此种情况的存在，对不同分型乳腺癌患者进行细致研究的必要性更高。近年来，关于PTPN12在多类恶性肿瘤中的研究较多，也有部分学者[4]对PTPN12等指标在乳腺癌中的关系进行了研究，但是研究较为少见。因此，本研究就PTPN12在乳腺癌中的表达情况及其与预后的关系进行研究及探讨，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2012年12月汕头大学医学院第一附属医院（以下简称“我院”）诊治的60例乳腺癌患者为观察组，选取同时期我院诊治的60例乳腺良性疾病患者为对照组。对照组患者均为女性，年龄33～66岁，平均（44.8±4.8）岁；其中乳腺增生41例，乳腺纤维腺瘤19例。观察组患者也均为女性，年龄31～67岁，平均（44.6±5.0）岁；病灶直径1.1～5.2 cm，平均（2.2±0.5）cm；病灶部位：外上象限45例，其他部位15例；分子分型：Luminal A型18例，Luminal B型17例；HER2（+）型13例，三阴型12例；EGFR表达情况：（-）者22例，（+）者10例，（++）者18例，（+++）者10例；VEGFR-3表达情况：（-）者20例，（+）者10例，（++）者19例，（+++）者11例。两组研究对象的年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究均经患者和/或其家属知情同意，且本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2观察指标与检测方法

1.2.1 标本采集及制备 两组患者均进行手术及病理检查，首先取两组患者的病灶组织标本送检，进行石蜡包埋（58℃的石蜡）及切片处理，切片厚度为5 μm，然后将其脱蜡及水化处理，温水中进行展片，然后将其置于防脱载玻片上，于65℃的烤片机中2.0 h，随后以柠檬酸盐缓冲液浸泡进行组织抗原修复，并以PBS冲洗进行灭活处理，再以HE染色及免疫组化法进行处理。

1.2.2 阅片及结果判定 由2名以上病理医师进行阅片，根据染色情况进行阳性表达程度的判读，分别为-（包膜或包浆未出现染色情况）、+（包膜或包浆出现淡黄色染色）、++（包膜或包浆出现棕黄色染色）及+++（包膜或包浆出现棕褐色染色）。然后将两组研究对象的PTPN12阳性表达率进行分别统计及比较。比较观察组不同PTPN12表达情况患者的生存期，并比较观察组中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表达情况乳腺癌患者的PTPN12阳性表达率。另外对患者生存期进行随时电话随访，成立专门的随访小组，对患者进行有序随访。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组乳腺疾病患者PTPN12的阳性表达情况比较

观察组患者的PTPN12总阳性表达率低于对照组，同时观察组中不同分子分型乳腺癌患者的PTPN12总阳性表达率也存在明显差异，主要表现为三阴型患者的总阳性表达率明显低于Luminal A型、Luminal B型及HER2（+）型患者，HER2（+）型患者则低于Luminal A型及Luminal B型患者，Luminal B型患者则低于Luminal A型患者，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 观察组中不同EGFR表达情况乳腺癌患者的PTPN12阳性表达率比较

观察组中不同EGFR表达情况乳腺癌患者的总PTPN12阳性表达率存在明显差异，主要表现为EGFR表达（+++）者的PTPN12总阳性表达率明显低于EGFR表达（-）、（+）及（++）者，EGFR表达（++）者的PTPN12总阳性表达率明显低于EGFR表达（-）及（+）者，EGFR表达（+）者的PTPN12总阳性表达率明显低于EGFR表达（-）者，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 观察组中不同VEGFR-3表达情况乳腺癌患者的PTPN12总阳性表达率比较

观察组中不同VEGFR-3表达情况乳腺癌患者的PTPN12总阳性表达率存在明显差异，主要表现为VEGFR-3表达（+++）者的PTPN12总阳性表达率明显低于VEGFR-3表达（-）、（+）及（++）者，VEGFR-3表达（++）者的PTPN12总阳性表达率明显低于VEGFR-3表达（-）及（+）者，VEGFR-3表达（+）者的PTPN12总阳性表达率明显低于VEGFR-3表达（-）者，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 观察组中不同PTPN12表达情况患者的生存期比较

观察组中25例PTPN12阴性患者的中位生存时间为（40.15±5.34）个月，35例PTPN12阳性患者的中位生存时间为（55.85±6.30）个月，PTPN12陽性患者的中位生存时间明显长于PTPN12阴性患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

乳腺癌是妇科高发恶性肿瘤，对于乳腺癌的各方面研究均十分多见，而对于疾病发生发展及预后相关的因素的研究则是临床的重点与难点。而乳腺癌作为常见的恶性肿瘤，其细胞增殖、分裂及相关血管生成等方面的指标研究较为多见[5-6]，其中VEGFR-3作为临床研究较多的与恶性肿瘤预后相关的指标，可通过磷酸化来达到活化AKT及JNK等通路的作用，从而进一步产生影响细胞增殖、侵袭及迁移的作用，因此对于恶性肿瘤的侵袭及转移等发挥出较大的影响作用[7-9]，而其在乳腺癌患者中也具有较高的预后评估价值。EFGR则是酪氨酸激酶中的一个重要分类，其对于蛋白的去磷酸化具有较强的影响作用，因此其对于AKT及JNK等通路的影响作用也十分突出，故而研究普遍显示[10-13]，其对于恶性肿瘤患者的预后也有积极的影响作用。再者，乳腺癌分子分型中的Luminal A型、Luminal B型、HER2（+）型及三阴型对乳腺癌患者的预后也有较大的区别价值，且此方面广受临床肯定，其中三阴型患者的预后普遍相对较差，因此其检测意义也较高。PTPN12则是近年来临床研究中与恶性肿瘤密切相关的一类指标，较多研究认为本类指标主要为通过影响酪氨酸激酶受体来达到影响患者疾病状态的目的[14-17]，但是关于其在乳腺癌患者中的表达作用及对乳腺癌患者预后的影响价值研究却十分不足，故此方面的探究价值仍较高。

本研究就PTPN12在乳腺癌中的表达情况及其与预后的关系进行研究及探讨，并与乳腺良性疾病患者进行比较，结果显示，PTPN12在乳腺癌患者中的阳性表达率明显低于乳腺良性疾病患者，同时不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表达情况乳腺患者的PTPN12阳性表达率也存在明显差异，主要表现为分子分型较差、EGFR及VEGFR-3阳性的患者其PTPN12阳性表达率相对较低，且PTPN12阳性者的生存期长于PTPN12阴性者，从而说明PTPN12在乳腺癌患者的检测价值并肯定了其临床检测意义[18-20]，对于疾病预后也有一定的临床检测意义。

综上所述，本研究认为PTPN12在乳腺癌中的表达呈现明显异常的状态，且其表达与患者的预后有较强的关系，应重视对乳腺癌患者PTPN12的检测与干预。

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