猪心肌梗死模型制作和猪冠状动脉造影方法探讨

猪的心脏在解剖结构、心脏血管分布和心脏/体重比方面与人的心脏很相似，越来越多的试验已经采用猪做心血管疾病研究的模型，尤其是采用前壁心肌梗死模型对其后的治疗意义更大，本研究在前期进行了猪左旋支心肌梗死模型制作并取得成功，近段时间又进行了猪左前降支心肌梗死模型建立，摸索出一套简单、方便的开胸法制作心梗模型和猪冠状动脉造影的方法，报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 18头8～11个月的雄性西双版纳微型猪(由昆明医学院动物实验室提供)，体质量25～35 kg，由昆明医学院动物实验室实行单猪单笼专人喂养。

1.2 心肌梗死模型制作 试验猪在术前禁食12 h，禁饮4 h，应用戊巴比妥钠20～30 mg/kg耳缘静脉麻醉后仰卧固定于手术台,术中补液,常规消毒、铺巾,取胸骨正中线作切口,下面至剑突处，上至第2肋间，切开皮肤、皮下组织和肌肉组织，打开胸骨,即可见心包,将心包切开一小口,暴露心脏,将心包用线固定至两边，稍用手向右拨心脏，即可看到左冠状动脉前降支，充分暴露左前降支，选择中下1/3处作为结扎点,用4-0号线结扎,先结扎10 min后松开5 min,反复几次，造成缺血预适应后,行永久结扎,逐层缝合心包、肌肉、胸壁,关胸后用50 ml注射器抽气排尽可能存在的胸腔内积气，局部注射抗生素，术后喂养至实验终点。

1.3 猪冠状动脉造影 于结扎后10～14 d行冠状动脉造影，应用戊巴比妥钠将实验猪麻醉后仰卧于介入床上,予持续低流量吸氧,常规消毒、铺巾,切开右腹股沟中点偏下1 cm处，逐层分离组织至暴露股动脉,植入5动脉鞘,并用近心端手术线将鞘管固定在动脉腔内,之后用JL3.0的4 F或5 F造影导管在造影导丝的指引下，送到左、右冠状动脉口，行冠脉造影，并根据实验要求进行进一步的相应处理。

2 结果

18头猪中有13头完成了心肌梗死模型制作和冠状动脉造影，死亡5头，死亡率为27.8％，而且死亡多发生在试验初期，存活的13头均成功完成冠状动脉造影术，并按照试验要求进行了相应处理。心肌梗死模型制作后描记心电图发现，V1-3导联ST段抬高达(0.5±0.1) mv，其后进行冠脉造影检查发现猪左前降支远段完全闭塞，提示前壁心肌梗死模型制作成功。

3 讨论

猪冠状动脉在解剖和生理上和人有相似性，也有一些特殊性，根据不同实验目的和条件，本研究在前期完成了心脏左回旋支结扎和右冠状动脉结扎制造不同部位的心肌梗死模型基础上，根据实验要求进行了结扎左前降支造成前壁心肌梗死模型，并成功进行了冠状动脉造影和导管内用药，目前制作猪心肌梗死模型的方法包括了开胸结扎、药物诱导、低温冷冻、冠状动脉内球囊压迫和冠状动脉栓塞等多种方法，但以开胸结扎最为稳定和易于控制，当然冠状动脉内球囊压迫和冠状动脉栓塞具有创伤小的优点，也是我们在顺利完成冠状动脉造影后准备进行的下一步模型制作方法。

在本研究中应用了戊巴比妥钠作静脉点滴麻醉，关键步骤是顺利找到猪耳缘静脉并成功穿刺，有时静脉穿刺失败后只能进行肌肉注射，既费时又不易掌握麻醉深度，而且在无静脉通路维持情况下，发生事件时影响用药和补液。

结扎前降支模型成功的关键在于结扎部位，因为有5头猪在模型制作中出现心律失常，多位室性心动过速、室颤，1例为缓慢性心律失常，究其原因为结扎部位较高，在前降支的中段或中段偏上，对于结扎部位选择在前降支距终末端1/3处则几乎无室性心律失常，另外在结扎前反复进行松-拉，使其有缺血预适应可以减少心律失常发生，甚至在模型制作前预防性给予利多卡因也能减少心律失常发生。本研究中1例猪发生室颤死亡在模型制作成功、缝合完毕之后，这提示要注意稍晚期发生的心律失常。

进行猪冠状动脉造影首先要动脉插管，因为猪皮肤皮下组织疏松，不可能进行体外动脉穿刺，多采取切开右腹股沟处，分离右股动脉后穿刺、置入动脉鞘，应用的造影导管多选择JL3.0的4 F或5 F造影导管，模拟人的冠脉造影方法进行，注意的是猪的左冠脉开口稍微偏向后方，必要时自己要对造影导管进行塑型。由于同样要麻醉、切开，寻找并分离股动脉，这个时间和心肌梗死模型制作的时间比并不减少，由于猪侧支循环少，操作中极易出现致命性心律失常而致手术失败，因此建议还是先进行开胸结扎法比较稳妥，在熟练操作猪冠脉造影后，可以进行猪的冠脉介入堵闭法进行模型制作。

参考文献

1 孙林，熊国昌，光雪峰.开胸结扎猪冠状动脉建立急性心肌梗死动物模型的研究.昆明医学院学报，2006，27（3）：1-3.

2 金艳，曹克将，王晖.微创球囊堵闭法建立猪心肌梗死模型及其手术并发症的预防和处理.中国微循环，2006，10（1）：62-65.

3 管耘园，卢辉和，盛臻强.过大球囊扩张配合高脂饮食建立小型猪冠状动脉粥样硬化硬模型.江苏医药，2006，32(4)：372-373.

注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。

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