中药抗病毒性心肌炎实验进展

摘要：病毒性心肌炎（VMC）是常见的病毒感染导致的心肌炎性病变，目前西医治疗主要以对症支持为主，而临床上运用中医药治疗该病疗效显著。本文主要从VMC常见的4种机制入手，分别阐述中药单体或复方制剂具有抗病毒、调节免疫、抗自由基、抗氧化、改善心肌代谢、保护心肌细胞等作用，为临床上中药的运用提供实验依据。

关键词：病毒性心肌炎；中药；实验研究；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.11.045

中图分类号：R259.422.11 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）11-0131-03

Experiment Progress in TCM Treatment for Viral Myocarditis ZHANG Xuan， XU Jing-yu， SUN Da-zhi， PEI Bei， ZHANG Ci-an， QIN Zhi-feng （Changzheng Hospital Affiliated to The Second Military Medical University， Shanghai 200003， China）

Abstract：Viral myocarditis （VMC） is normally caused by myocarditis virus infection. Currently， the Western medicine treatment is mainly about symptomatic supportive treatment， while TCM has remarkable efficacy for this disease. This article started from the 4 common mechanisms of VMC， and elaborated the effects of individual and compound preparation， such as antiviral， regulating immune， anti free redical， antioxidation， improving myocardial metabolism， protecting myocardial cells， with a purpose to provide experimental references for TCM application in clinic.

Key words：viral myocarditis；TCM；experimental research；review

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）是临床常见心血管疾病之一，其主要的致病原是柯萨奇B组病毒（CVB）。目前西医治疗手段多以抗病毒、抗氧化、调节免疫、改善心肌营养和代谢等为主，无明确治疗药物。中医治疗本病重视标本兼治，从单味中药到复方制剂，选择范围较广，疗效显著。兹就近几年中药抗VMC的实验研究综述如下。

1 抗病毒

研究显示，有30余种常见病毒能引起VMC，其中B组2～5型及A组9型柯萨奇病毒最为常见[1]。心肌细胞膜存在特殊的病毒受体，进入体内的病毒通过与其直接黏附，从而在细胞内进行扩增，使心肌细胞直接受到扩增出的病毒蛋白损伤，并最终导致被感染的细胞凋亡增加[2]。

庞氏等[3]运用鸡血藤水提取物作用于CVB3感染的小鼠心肌炎模型，发现其能降低模型小鼠死亡率、心指数和病理切片坏死及浸润程度，在体内具有明显抗病毒作用。刘氏等[4]发现，氧化苦参碱通过阻断进入细胞内的病毒衣壳蛋白质的组装，从而抑制受病毒感染的心肌细胞增殖，减缓病变。孙氏等[5]通过体内和体外实验，发现三七总黄酮对心肌细胞中繁殖的CVB抑制作用明显，使小鼠生存期延长、体质量增长、死亡率降低。丁氏等[6]运用桂皮醛治疗VMC模型小鼠，使病毒滴度降低，同时对Toll样受体4-核因子-κB传导通路进行阻断。

赵氏等[7]将心可舒汤作用于柯萨奇病毒感染的心肌细胞，发现心可舒汤能抑制病毒繁殖，改善细胞病变，恢复细胞功能。刘氏等[8]研究表明，黄芩、柴胡及其配伍提取物能在体外直接杀灭病毒，保护心肌细胞。刘氏等[9]将通脉口服液作用于VMC小鼠，显示其能抑制病毒繁殖，降低心肌细胞病毒损伤。

2 免疫调节

免疫异常也是导致VMC的重要原因，包括细胞及体液免疫紊乱、NK细胞活性降低、T淋巴细胞亚群失调及红细胞免疫下降等。

李氏[10]使用黄芪注射液治疗VMC患者，结果显示其通过抗病毒、调节机体免疫，使心肌细胞中病毒增殖受到抑制，心肌酶释放降低，心肌组织中病毒含量减少。王氏[11]将淫羊藿总黄酮（TFE）作用于VMC小鼠，结果表明高、低剂量TFE组与模型组相比，白细胞介素（IL）-4、IL-10水平升高，心肌病理改变减轻，血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶（LDH）、IL-2、重组人干扰素-γ （IFN-γ）水平下降，心肌肥厚指数降低，高剂量组>低剂量组。表明TFE具有调节机体免疫、保护心肌细胞的作用。李氏等[12]对VMC小鼠采用冬虫夏草提取液治疗，发现其发挥治疗作用的关键是通过调节免疫，保持免疫功能的平衡，诱导产生IFN-γ。

谢氏等[13]研究发现，稳心颗粒能纠正VMC所致心律失常。其机制主要与调节机体免疫，使各种免疫复合物减少和消除，最终抑制炎症反应。包氏等[14]实验发现，抗毒补心胶囊治疗VMC的机制可能与小鼠特异性细胞的免疫功能增强相关。张氏等[15]通过实验得出，羚桂龙牡颗粒能调节机体免疫紊乱，诱导干扰素产生，同时使T淋巴细胞介导的自身免疫反应被阻断，恢复受损的心肌细胞。刘氏等[16]研究发现，芪芍五味子复方制剂能调节机体免疫，稳定体内淋巴细胞亚群平衡，诱导Th1免疫反应，从而起到治疗VMC的作用。

3 抗自由基、抗氧化

多种高活性物质（活性氧）产生于正常心肌代谢中。而许多抗氧化物质也存在于心肌组织中，常见的如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等，这些物质可使活性氧的生成和清除的动态平衡得到维持，避免活性氧损伤心肌细胞，保证心肌正常生理功能。

当机体受到病毒或细菌侵害时，自由基大量产生。心肌缺血、缺氧则使心肌中产生过多氧自由基。氧自由基与蛋白质、核酸及不饱和脂肪酸等常发生化学反应，导致细胞功能出现障碍，严重者可出现变性坏死。检测丙二醛（MDA）能直接反映体内自由基损害程度。SOD是一种重要的自由基清除酶。

研究发现，丹参酮可以抗氧化，降低心肌耗氧量，提高冠脉血流量，增强心功能[17]。宋氏[18]将不同浓度漏芦提取物的生长液作用于含病毒心肌细胞中，检测各组MDA水平及SOD活性。发现漏芦治疗组可使MDA含量下降，SOD活性升高，且呈剂量依赖性。提示漏芦提取物治疗VMC细胞的机制与其抗氧化作用相关。

范氏[19]报道，参芪扶正注射液治疗VMC小鼠的机制可能与SOD活性上升、MDA含量下降相关，且应在急性期加量。周氏等[20]发现，生黄合剂可使VMC小鼠血清中活性SOD升高，MDA含量下降，且效果优于抗病毒口服液。认为这可能是该药治疗VMC机制。

4 改善心肌代谢，保护心肌细胞

VMC主要病理表现为心肌细胞变性、坏死和间质炎性细胞浸润及纤维渗出。因此，为避免心肌病进一步加重，需要保护和修复心肌细胞。

钱氏等[21]对病毒感染的心肌细胞用川芎嗪治疗，结果表明其能降低细胞转录蛋白表达，能起到保护心肌细胞的作用。魏氏等[22]发现，天麻能降低VMC小鼠心肌细胞的凋亡，该过程可能通过调节caspase-3通路保护心肌细胞。

马氏等[23]将益心康作用于病毒感染的心肌细胞，发现其使心肌酶水平降低，细胞病变减轻，从而使心肌细胞得到保护。宁氏等[24]发现，生脉散加减能使心肌细胞新陈代谢加快，营养心肌细胞。赵氏等[25]观察了炙甘草汤加减液在体外对病毒感染大鼠心肌细胞的影响，发现该药能改善细胞形态与搏动，使LDH表达下降，细胞内糖原颗粒提高，最终起到保护心肌的作用。徐氏等[26]通过运用抗CVB病毒性心肌炎胶囊体内外实验，观察其对病毒感染的心肌细胞和VMC小鼠影响。结果显示该胶囊能降低CVB3感染的心肌细胞中心肌酶含量，使模型小鼠死亡率下降。表明该药能保护病毒感染的心肌细胞和VMC小鼠。徐氏等[27]将心乐胶囊作用于CVB3病毒性心肌炎BALB/c小鼠，观察其对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1 （TGF-β1）mRNA表达影响。结果表明，该药能明显使VMC小鼠2种指标（TNF-α、TGF-β1 mRNA）表达水平下降，可以减轻心肌细胞炎症反应，抵抗心肌纤维化，最终起到保护心肌、减轻心肌损伤的作用。曹氏等[28]将藻蓝蛋白作用于VMC小鼠模型，结果表明该药可影响类胰岛素增长因子-1表达水平，使心肌病理损害降低，起到保护心肌的作用。

5 小结

综上所述，中药治疗VMC的作用机制多从直接抗病毒、调节机体免疫、抗氧化、抗自由基生成及多角度保护心肌细胞入手，加之中药具有多系统、多靶点，从分子、细胞到整体的综合复杂调节作用，这是中药选择的优势。目前对VMC的研究已深入到对蛋白、基因、细胞因子、胞内信号传导通路等的探讨，在此基础上进一步阐述中药抗VMC的机制急需完善，同时还应加大对单味药特别是调节免疫的单味中药筛选，对于完善中药抗VMC的实验研究大有裨益。

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（收稿日期：2014-10-23）

（修回日期：2015-05-30；编辑：梅智胜）

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