儿童维生素Ａ缺乏的干预研究进展

【文献标识码】 A

【中图分类号】 R 179 R 153.2 R 591.41

【文章编号】 1000-9817(2009)04-0382-03

【关键词】 维生素A缺乏；干预性研究；儿童

维生素A缺乏症（Vitamin A deficiency, VAD）是目前世界上最主要的营养素缺乏症之一, 一直是全球关注的热点。VAD主要发生在0～6岁儿童，严重影响儿童的生长发育。很多研究认为，VAD、亚临床VAD（SVAD）甚至轻度VAD状态都有可能对机体产生危害,增加儿童的发病率和死亡率［1-6］，因此防治维生素A缺乏具有重要的公共卫生意义。鉴于补充维生素A的重要性，为寻求合适的干预方式，近年来国内外做了大量研究。然而选择何种干预措施可以获得最佳效果，目前尚存在争议。现就近年来不同干预方案对预防和治疗儿童维生素A缺乏的研究进展作以下综述。

1 维生素A缺乏的流行现状

在世界卫生组织(WHO)、联合国儿童基金会(UNICEF)和维生素A顾问组(IVACG)的努力下, 目前全球严重的VAD基本得到控制［7-8］。但是在许多国家，特别是发展中国家，VAD仍然是严重的公共卫生问题［9］。目前至少有100万5岁以下儿童患有VAD，而重度维生素A缺乏可造成失明，并大大增加儿童死于麻疹、腹泻和急性呼吸道感染等疾病的风险［10］。根据2002年WHO的报道，全球有80万儿童（1.4％）死于VAD，1.8％的消耗性疾病也是由于VAD所造成的［11］。调查显示，接近一半的VAD和干眼症发生在非洲、南亚和东南亚地区［10］。

2000年南非的调查发现，有1/3的0～4岁儿童患VAD，在同年调查3 000名死亡儿童中发现，28％的儿童死于因VAD导致的腹泻，23％死于因VAD导致的麻疹，21％死于因VAD导致的疟疾［12］。VAD是该地区极其严重的公共卫生问题。2006年朝鲜光州调查显示，2.4％的儿童患VAD，42.3％患轻度VAD［13］。印度于2007年进行的全国调查显示，每年有52 000名儿童因VAD而导致失明［14］。

2006年中国疾病控制中心调查显示，我国6岁以下儿童VAD的发生率是12.2％，严重VAD占0.5％，1岁以上儿童发病率最高的西部地区占17.4％［15］。2007年谈藏文等对我国西部边远地区（广西、青海、内蒙、新疆、云南、贵州）的调查发现，VAD发病率远远大于10%；广西血清维生素A水平最低，只有(0.82±0.29)μmol/L。边远贫困农村缺乏最严重。

近几年来,国内的其他省份也先后对维生素A缺乏做了相关调查,5岁以下儿童VAD检出率福建省为6.3％,江苏省为l6.5％，浙江省为10.36％,安徽省为6.8%［15，17-19］。

2 VAD干预的研究现状

2.1 维生素A制剂补充 在确定维生素A缺乏是公共卫生问题的地区，国际上采用普遍服用大剂量维生素A胶囊的方法。2001年国际维生素A研讨会对VAD人群补充维生素A剂量的方案如下：0～5个月婴儿为5万IU/次,共3次,每次至少间隔1个月,可在出生后6，10，14 周计划免疫时给予；6～11个月婴儿每4～6个月给予1次,10万IU/次 ,可在任何时机给予(在麻疹计划免疫时给予最佳)；>12个月龄儿童每4～6个月给予1次,20万IU/次,可在任何时机给予。产后妇女给予20万IU/次,共2次,至少间隔1 d，尽可能在产后立即给予或不超过6周,之后6个月内再给予口服1万IU/d或2.5万IU/周［7］。

同时WHO推荐怀孕期给予孕妇1万IU/d,或2.5万IU/周,分娩后给予20万IU，以保证婴儿摄入充足的维生素A［20］。但由于孕期尤其孕早期（妊娠3个月以内）服用大剂量维生素A 可能导致婴儿畸形，因此孕期每日摄入维生素A不宜超过1万IU。孕晚期（距分娩8周以内）或哺乳早期可以服用维生素A 20万IU。另外儿童大剂量服用维生素A可能出现恶心、头痛、呕吐，但副作用时间短暂，一般不超过24 h。

目前，很多国家定期给儿童和孕妇补充维生素A。干预结果表明,给婴儿和母亲补充维生素A越早，儿童传染病发病率越低［21］。在戛那、印度、秘鲁，由于母亲在产后18～42 d服用60 mg维生素A,婴儿在第6周、10周、14周分别3次服用7.5 mg维生素A，所以母亲在2个月内乳汁中维生素A含量都很高,很少有婴儿维生素A缺乏；印度的队列研究更充分说明此点，而在第9个月母亲补充却没有相应的作用。建议6～9个月的婴儿采取额外的方法补充维生素A［22］。

我国也已在40个贫困县对6～36月儿童采用大剂量维生素A补充，并取得了一定的效果，且未发现明显的副作用［23］。

2004年调查发现，有1.9亿0～6岁儿童给予大剂量维生素A补充,全球覆盖率达68%，发达国家达到了75%,但仍有很多地区不能达到推荐的每年2次大剂量补充的要求；被调查的103个先行国家只有26个达到有效水平［22］。Semba等［24］及Bahl等［25］的研究表明，口服脊髓灰质炎疫苗糖丸及注射麻疹疫苗的同时补充维生素A制剂，不会影响疫苗的血清转化。

2.2 维生素A强化食品 在发达国家，强化食品早已成为人们接受的提高包括维生素A在内的微量营养素成分的策略。对食物强化维生素A是一种直接、有效、低廉防治VAD的方法,如将维生素A加入食糖、味精、大米、面粉、脱脂牛奶、人造黄油、食用油、配方奶粉等［26］。将维生素A强化食品广泛应用于发展中国家和农村地区,能够取得良好的效果［27］。这种措施的突出优点在于选择作为强化食品的食物是大多数经常食用的食物，并且没有因大量食用这种食物而造成剂量过大的危险，不需要改变人们的饮食习惯，节省卫生工作者的人力，而且成本低廉，能够在大面积人群中得到推广，也可以在短时间内得到良好改善效果。所以，维生素A营养强化食品在许多国家得到广泛的应用［27］。

美国和加勒比海的食品工业比较发达，所以在可行的政策范围内大规模发展维生素A食品强化，如糖、奶油、食用油等。同时也在免疫接种日给予大剂量维生素A，从而达到了满意的效果，同时满足高危人群长期的需要。加拿大多伦多大学的研究小组将维生素A与铁和碘制成混合制剂加入食盐中,既保证了维生素A 的稳定性,又增强了维生素A 的效果［28］。

2000年后，维生素A强化食品出现在亚洲东部和太平洋地区国家，如马来群岛和菲律宾；在朝鲜、印尼、泰国、越南也实行了一些强化政策。南亚的8个国家在1999-2004年实施的维生素A补充计划，但由于覆盖面积很小，所以政府决定扩大实施强化奶油和其他食用油的计划［22］。

我国卫生部也在1994年颁布了《食品强化剂使用卫生标准》(GB 14880-94)，而且随着近年营养学理论和实践的发展，对这个标准的内容进行不断补充、修订和完善。我国允许在食品中强化维生素A已有10 a以上的历史，要求芝麻油、色拉油和人造奶油中维生素A的强化量为(4～8)mg/kg，婴幼儿食品、乳制品为(3～9)mg/kg, 乳及乳饮料为(0.6～1)mg/kg［29］。

2000年天津学者吴蕴棠等［30］在某幼儿园儿童中给予强化糕点(含锌、铁、维生素D、维生素A)，干预后维生素A缺乏检出率明显下降，身高和体重增长也高于未干预组。李廷玉等［31］用维生素A强化饼干来改善学龄前儿童维生素A状况，也取得良好的效果。2006年我国的一项研究给予儿童食用维生素A强化食用油，儿童血清维生素A水平显著提高。说明了该项措施有效地改善了儿童的维生素A营养缺乏状况，减少了儿童感染性疾病的发生率，缩短了某些疾病的患病时间，进而提高了儿童的身体素质［32］。另外我国在西部农村地区的面粉中强化维生素A，以改善边远地区维生素A缺乏状况［30］。

2.3 服用保健食品或营养补充剂 营养补充剂目前属于保健品范畴［33］。美国是目前世界上最大保健品消费的国家。1999-2002年美国国家健康和营养检查调查中心（NHANES）调查了儿童保健品的食用情况，结果显示，31.8％的儿童食用保健品，小于1岁婴儿食用率为11.9％，4～8岁为48.5％，14～18岁为25.7％，食用的保健品中复合矿物质和维生素占18.3％，维生素A补充剂占25.8％［34］。食用儿童的维生素A状况和全身营养状况优于未食用者［34］。

2.4 平衡膳食 膳食中充足的维生素A是改善VAD最有效的途径,可以通过营养教育途径,提倡母乳喂养,增加深绿蔬菜、胡萝卜、猪肝、蛋黄等富含维生素A食品的摄入,来改善儿童维生素A缺乏状况。

动物性食物中维生素A含量最高的是肝脏，如羊肝、牛肝,每100 g含维生素A约5万IU，奶类、黄油、奶酪和蛋类维生素A含量中等，牛肉、羊肉、猪肉中维生素A含量较低［35］。植物性食物中富含β-胡萝卜素的蔬菜和水果有南瓜、胡萝卜、深绿叶蔬菜、马铃薯、芒果、杏、西红柿等［36］，而β-胡萝卜素在体内可以转化为维生素A，而且不易出现维生素A过多症。棕榈油中类胡萝卜素含量也很高,每100 g含500～700 mg类胡萝卜素，有很高的利用价值。

由于动物肝中维生素A含量高，有的地区提倡每周给孩子吃1次肝，对预防VAD及缺铁性贫血有重要作用，且肝中铁的含量也较高，维生素A和铁还可以相互促进吸收和利用［23］。有调查显示，1周内儿童食用奶、肉、鱼虾、蛋、肝脏、蔬菜6类食物及服用鱼肝油4个月的，血中维生素A含量高于未食用儿童，维生素A缺乏率明显低于未食用儿童［37］。

另外在贫困农村地区预防维生素A缺乏可以考虑发展庭院种植，鼓励种植富含β-胡萝卜素的植物。孟加拉国的局部地区种植富含维生素A原的蔬菜和水果，来提供群体维生素A的需要量［36］。英国农村也结合宣传教育干预发展的庭院经济，有效地降低了维生素A缺乏率［38］。非洲南部地区农业研究理事会发展特殊的季节性的深绿色和黄色桔黄色蔬菜，增加了食物的多样化，克服了维生素A利用的低效率。

由于改善膳食的习惯相当困难，因此需要卫生管理部门多方面宣传平衡膳食，鼓励儿童尤其是维生素A缺乏地区儿童进食富含维生素A的食物。

2.5 植物育种，遗传修饰 遗传修饰指通过传统方式如杂交、回交、自交等获得，而且对所涉及的生物体间的关系或者能够被合并或重新合并的基因来加上确切的限定。

科学家们早先致力于大米的遗传修饰研究。2000年第一代“金大米”问世，但因其β-胡萝卜素含量低而遭到质疑；2005年培育出第二代“金大米”，新品种金大米每克含β-胡萝卜素最多可达37 mg，可足够提供每日推荐剂量的维生素A,但目前还没有对人群使用后进行效果评价［39］。

同时，2003年以来国际半干旱热地区作物研究院(ICRISAT)一直致力于开发富含维生素A的转基因花生。该研究认为，花生比大米更具有优势，目标是让每克花生含有的β-胡萝卜素达到500～600 μg。因为采用同样的策略，已经培育出β-胡萝卜素含量高的植物品种——维生素A芥茉油［40］。

近来新研究的遗传修饰已经应用于高含类胡萝卜素的植物上以控制维生素A的缺乏，有一定的应用前景，但有待于动物实验和相关验证后投入维生素A缺乏地区食用。

总之，VAD是儿童中广泛存在的严重营养缺乏性疾病，是急需解决的健康问题。要加强维生素A缺乏的干预措施，采取各种形式的健康教育，加大对民众的宣传力度，普及科学的营养知识，改善儿童的膳食结构和习惯，因地制宜地补充维生素A或食用强化食品、保健品等，纠正和防止维生素A缺乏病，以减少各种感染性疾病的发生，保障儿童的生长和发育。

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(收稿日期：2008-10-14)

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