丹红注射液药理作用及临床应用研究进展

关键词：丹红注射液；药理作用；临床应用；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.03.046

中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）03-0128-04

丹红注射液主要含有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸及红花黄色素、红花酚苷和儿茶酚等化学成分[1]，具有活血化瘀、通脉舒络功效，临床常用于治疗冠心病心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、脑梗死、脑供血不足及血管性痴呆等心脑血管系统疾病，近年来在内分泌、呼吸、消化等其他系统疾病中作为辅助治疗药物，疗效显著。笔者现对近5年丹红注射液的药理作用及临床应用相关文献综述如下。

1 药理作用

1.1 抑制血小板聚集

丹红注射液具有较强的抗血小板聚集和降低血液黏滞度的作用。邵氏[2]通过观察丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者血小板-P选择素（CD62P）的影响，发现丹红注射液能够降低CD62P和血小板膜糖蛋白CD62P的表达，抑制血小板活化，同时具有抗凝抑栓的作用。陈氏等[3]通过观察丹红注射液对急性冠脉综合征（ACS）患者介入治疗后血小板活化因子CD62P和GPⅡb/Ⅲa受体的影响，发现丹红注射液能够降低CD62P的表达水平，减少GPⅡb/Ⅲa受体的激活，表明丹红注射液可以抑制ACS患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血小板活化。邓氏等[4]研究发现，丹红注射液能够调整血浆血栓素A2/前列环素（PGI2）平衡，显著降低血浆血栓素B2水平，提高纤维蛋白的溶解活性，抑制血栓形成；并能兴奋PGI2合成酶活性，扩张脑血管，减轻血管收缩，改善微循环。

1.2 抗炎症损伤

脑缺血再灌注后局部过度炎症反应是造成脑组织损伤的主要原因。缺血再灌注早期产生的炎性因子可激活白细胞黏附到脑缺血区微血管内皮细胞上，引起内皮细胞皱缩、破裂和坏死，破坏血脑屏障，并可在细胞因子作用下进入脑缺血区，导致严重的炎症反应，

从而加重脑组织损伤。因此，细胞因子在调节脑缺血再灌注后脑组织局部炎症反应过程中起着关键作用。王氏[5]通过观察丹红注射液对急性脑梗死患者血清炎症因子水平的影响，发现丹红注射液能降低急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白（HS-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的水平，提示丹红注射液具有一定的抗炎作用。宋氏等[6]通过给予急性脑梗死患者生理盐水250 mL加丹红注射液40 mL，每日1次静脉滴注，且在入院时及药物治疗后分别检测血清白细胞介素（IL）-1、IL-6、TNF-α的抗体水平，发现丹红注射液能够很好地降低急性脑梗死患者血清IL-1、IL-6、TNF-α的表达，减轻脑梗死后炎症反应。

1.3 保护血管内皮

血管内皮不仅是血管间的重要屏障，而且具有重要的内分泌功能，其分泌的多种血管活性物质对维持血管壁张力、血液流动、管壁的炎症修复和血管增生具有重要作用，其功能紊乱是许多心血管和内分泌疾病的共同病理基础。肖氏等[7]通过观察丹红注射液液对ACS介入治疗后血管内皮功能的影响，发现丹红注射液能够降低血浆假血友病因子和血浆内皮素-1 （ET-1）的表达水平，提升内皮依赖性血管舒张功能，可以有效防治冠状动脉内血栓及保护血管内皮功能。王氏[8]研究发现，丹红注射液可有效降低ACS患者血清ET-1，升高血清一氧化氮水平，具有改善血管内皮功能的作用。

1.4 抗细胞凋亡

脑缺血发生后会释放大量的兴奋性氨基酸，造成细胞毒性脑水肿并激发一系列瀑布样病理生理过程，包括炎症递质释放、氧自由基生成、血管内皮损伤等，继而引起细胞膜及胞内细胞器（线粒体、内质网等）受损，使细胞发生水肿并引起能量衰竭，从而引发神经元细胞体凋亡，丧失其正常的神经细胞功能。范氏等[9]通过建立大鼠局灶性缺血-再灌注（I/R）损伤动物模型，发现丹红注射液能够促进Survivin的表达，抑制半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3的表达，减轻迟发性神经元凋亡。王氏等[10]研究发现，丹红注射液对大鼠心肌I/R损伤中细胞凋亡的作用可能与磷脂酰肌醇3激酶PI3K/Akt信号通路的活化有关。张氏等[11]通过观察丹红注射液对毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激凋亡的干预作用，发现丹红注射液能促进细胞Bcl-2表达，抑制细胞色素c释放，减少活化的Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9含量，稳定游离钙浓度，具有明显的抗内质网应激诱导神经元凋亡作用。

2 临床应用

2.1 心血管系统

2.1.1 冠心病心绞痛 冠心病心绞痛是在冠状动脉狭窄的基础上，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。其中不稳定性心绞痛最常见的发病原因是冠状动脉内不稳定粥样斑块破裂，血小板聚集与黏附增加，血栓形成，冠状动脉痉挛，冠状动脉管腔不完全阻塞。由于病情变化多端，可逆转为稳定性心绞痛，也可进展为急性心肌梗死或猝死。因此，积极的药物治疗可改善预后，而活血化瘀是治疗的根本。丹红注射液可以抑制血小板活化，提高纤维蛋白的溶解活性，抑制血栓形成；并能刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物，促进血栓溶解。

肖氏等[12]将100例冠心病心绞痛患者随机分为观察组（50例）和治疗组（50例），观察组采用常规治疗方法，治疗组在常规方法基础上加丹红注射液治疗。结果观察组总有效率为70.00%，心电图ST总有效率为50.00%；治疗组总有效率为90.00%，心电图ST有效率为70.00%，治疗组的临床疗效优于观察组。

2.1.2 心力衰竭 心力衰竭（以下简称“心衰”）是由各种原因的初始心肌损伤引起心脏结构和功能的变化，在心衰发生和发展过程中，血管内皮功能紊乱、炎症反应起到重要作用。丹红注射液能显著降低炎症细胞因子表达，改善血管内皮功能，有助于改善心衰患者心功能，提高运动耐量。

王氏[13]将86例心衰患者随机分为治疗组（43例）和对照组（43例），治疗组在对照组常规西药治疗基础上加用丹红注射液，观察2组治疗前后6 min步行距离、心钠素、肝肾功能、空腹血糖、心肌酶学指标。结果显示，治疗组6 min步行距离增加，ET-1、HS-CRP、心钠素减少明显优于对照组；2组治疗前后肝肾功能、空腹血糖、心肌酶学均无明显变化。表明丹红注射液可改善心衰患者心功能，提高运动耐量。

2.1.3 心肌梗死 心肌梗死（AMI）早期溶栓以减少梗死面积对改善心功能有重要意义，但溶栓再通可导致再灌注损伤，加之冠状动脉管腔多存在较为严重的残余狭窄，部分心肌细胞仍可能因严重缺血及再灌注损伤或凋亡。丹红注射液能够改善冠状动脉循环，预防缺血、再灌注损伤和抗血小板聚集，并可调节纤溶系统，对心肌梗死溶栓再通患者有保护作用。

金氏等[14]将60例AMI早期溶栓再通患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组在常规治疗基础上给予丹红注射液静脉滴注，对照组仅予常规治疗，比较2组心肌酶的峰值浓度、峰值恢复正常时间、再灌注心律失常、梗死面积、左室功能、CRP及纤溶系统的变化。结果显示，治疗组心肌酶峰值浓度、峰值恢复正常时间、心律失常发生率、梗死面积均明显低于对照组，心功能、CRP及纤溶系统活性明显改善。治疗2周后室壁运动指数、CRP、纤维蛋白原、纤溶酶原激活物抑制剂均低于对照组，左室射血分数、纤溶酶原激活剂水平明显高于对照组。表明对AMI再通患者使用丹红注射液能缩小其梗死面积，减少再灌注损伤及心律失常的发生率，对保护缺血心肌损伤及心功能的恢复有良好的作用。

2.2 脑血管系统

2.2.1 脑梗死 脑梗死是缺血性卒中的总称，包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，是脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，在临床上出现不同程度的脑功能减退和脑实质损伤征象，如头痛、眩晕、四肢麻木、偏瘫、失语、意识障碍等。

战氏等[15]选取100例急性脑梗死患者，在常规口服阿司匹林的基础上给予丹红注射液，15 d后观察用药前后肢体功能、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血脂、血液流变学等指标，以及药物不良反应。结果基本痊愈43例，显著进步3例，进步18例，无效4例；死亡2例，其中1例为颈内动脉主干闭塞脑疝形成，1例死于并发症肺部重症感染。肝肾功能及凝血功能用药前后无变化，76例血脂升高的患者中59例降至正常，56例血黏度升高的患者51例恢复正常。未观察到出血、胃肠道反应、皮疹等不良反应。表明丹红注射液对急性脑梗死有显著疗效，可降低NIHSS评分，降低致残率。

2.2.2 脑供血不足 脑供血不足是一种常见的缺血性脑血管病，是大脑整体水平的血液供应减少的一类疾病，多由椎-基底动脉、头颅内主要动脉的狭窄及血管痉挛、血压改变致血流动力学异常和血液流变学异常致微循环血液瘀滞等因素引起，临床常见头重、头痛、耳鸣、眩晕等症状。

马氏[16]将80例慢性脑供血不足患者随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组用丹红注射液40 mL/d，对照组用复方丹参注射液20 mL/d。结果丹红注射液与复方丹参注射液对慢性脑供血不足患者均具有改善作用，为治疗慢性脑供血不足的有效药物，丹红注射液疗效优于复方丹参注射液，对症状积分有明显的改善，丹红注射液组与复方丹参注射液组治疗后组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.3 血管性痴呆 血管性痴呆主要为长期高血压、动脉硬化、反复发生腔隙性梗死或其他原因的多发性梗死，导致脑室扩大、皮质萎缩，逐渐出现皮质及皮质下痴呆的一种综合征。

张氏等[17]将血管性痴呆患者50例随机分为对照组（25例）和治疗组（25例），对照组给予金纳多注射液，治疗组给予丹红注射液，均连续用药4周。治疗前后由专人进行简易精神状态量表（MMSE）、临床痴呆量表（CDR）及全面衰退量表（GDS）的评定。结果2组MMSE、CDR评分均较治疗前显著提高，GDS评分显著降低，治疗组MMSE和CDR评分改善情况优于对照组，表明丹红注射液较金纳多注射液能更显著地改善患者的认知功能和痴呆程度。

2.3 内分泌系统

2.3.1 糖尿病肾病 糖尿病肾病是糖尿病极易出现的并发症之一。欧阳氏等[18]通过观察丹红注射液对糖尿病肾病早期患者24 h尿蛋白定量、血糖、血肌酐、血脂的影响，发现丹红注射液治疗糖尿病早期肾病疗效显著，在临床观察中未发生不良反应。程氏等[19]选取糖尿病肾病患者81例，采用静脉注射丹红注射液和胰岛素皮下注射联合治疗，结果表明，丹红注射液联合胰岛素治疗早期和临床期糖尿病肾病，可降低尿白蛋白和肌酐，有利于糖尿病肾病的治疗。

2.3.2 糖尿病周围神经病变 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症。丹红注射液有抗凝、扩张血管、改善微循环、增加缺血组织的血流量和供氧作用，对治疗糖尿病周围神经病变有较好疗效。王氏[20]选择糖尿病周围神经病变128例，随机分为2组，在对照组（64例）应用降糖药物、营养神经等药物基础上，治疗组（64例）加丹红注射液静脉滴注，结果治疗组疗效明显优于对照组，说明应用丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变有较好的临床效果。

2.4 呼吸系统

丹红注射液常用于肺源性心脏病、COPD、肺纤维化等疾病的辅助治疗。李氏等[21]将70例慢性肺源性心脏病急性加重期患者随机分为对照组（35例）和治疗组（35例），对照组给予常规西医综合治疗，治疗组在对照组基础上加用丹红注射液静脉滴注，比较2组治疗前后的动脉血气分析、脑钠肽、D-二聚体水平。结果显示，丹红注射液能有效缓解慢性肺源性心脏病急性加重期病情，改善临床症状。吴氏等[22]观察丹红注射液对60例COPD患者治疗前后6 min步行试验及肺功能的影响，结果丹红注射液能改善中度以上老年COPD患者的临床症状、肺通气功能和运动耐量，提高患者的生活质量。任氏等[23]通过对48例特发性肺纤维化患者治疗前后血氧分压和一氧化碳弥散量情况的观察，发现丹红注射液辅助治疗特发性肺纤维化具有较好疗效。

2.5 消化系统

目前，国内已有多项研究显示，丹红注射液对慢性萎缩性肺炎、急性胰腺炎、肝病均有显著疗效。嵇氏[24]通过研究雷贝拉唑联合丹红注射液治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效，发现两者合用治疗慢性萎缩性胃炎相较于单纯应用丹红注射液进行治疗效果更为显著。李氏等[25]临床观察发现，丹红注射液治疗急性胰腺炎有明显疗效，其机制可能与调节血清TNF-α和一氧化氮含量、减少炎症因子的表达、改善胰腺血流灌注有关。刘氏[26]通过分析丹红注射液对临床常见的肝脏疾病肝纤维化指标的影响，发现丹红注射液对酒精性肝病和药物性肝炎的抗肝纤维化效果明显优于乙型肝炎。

2.6 其他

丹红注射液还用于治疗前列腺增生、泌尿系结石等泌尿系统疾病，骨质疏松、腰背急性疼痛、腰椎间盘突出、骨折等骨伤科疾病，突发性耳聋、干性黄斑变性等五官科疾病。另外，丹红注射液在治疗各种慢性难治性体表溃疡、脑囊虫病、急性酒精中毒、紧张性头痛、高黏血症及高脂血症等方面均取得了较好的效果[27-32]。

3 小结

上述研究表明，丹红注射液具有抑制血小板聚集、抗炎症损伤、保护血管内皮、抗细胞凋亡的药理作用，临床上主要用于心脑血管系统、糖尿病并发症、呼吸系统、消化系统等疾病，且不良反应发生率低，临床安全性高。随着对中药丹参和红花的机制及相互作用的深入研究，丹红注射液的药理作用研究会更加深入，其适应症也将进一步拓宽，从而能够更好地应用于临床。

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（收稿日期：2013-04-11）

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