唑来膦酸单药治疗肺癌患者骨转移的效果分析

总结，并统计两组用药不良反应情况。结果 观察组患者的止痛有效率92.50%与对照组75.00%相比较明显更高，两组止痛效果比较差异有统计学意义（χ2=7.973，P<0.05）;统计结果表明，对照组不良反应发生率为15.00%，而观察组不良反应发生率为2.50%，观察组更低，两组不良反应率对比差异有统计学意义（χ2=3.910，P<0.05）。结论 对该病患者使用唑来膦酸单药治疗在很大程度上可使患者的临床疗效及生活质量提升，缓解其疼痛，且用药不良反应较少，在临床上有进一步推广应用的意义。

[关键词] 唑来膦酸;单药治疗;肺癌骨转移;效果;观察

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0092-03

[Abstract] Objective To observe and discuss the clinical effect of zoledronic acid monotherapy for bone metastasis of lung cancer patients. Methods 80 patients with bone metastases from lung cancer who came to the hospital for treatment from December 2017 to January 2019 were convenient selected as clinical observation objects. According to different treatment methods， all patients were divided into observation group and control group with 40 patients in each group. Patients in the control group were treated by intravenous drip of pamidronate and patients in the observation group were treated by zoledronic acid. The analgesic effects of the two groups were summarized，the adverse drug use of the two groups was also counted. Results The analgesic effective rate of the observation group patients was 92.50% higher than that of the control group 75.00%， and the analgesic effect of the two groups was statistically significantly different （χ2=7.973， P<0.05）; The statistical results showed that the incidence of adverse reactions in the control group was 15.00%， while that in the observation group was 2.50%. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group. There was a statistically significant difference between the two groups（χ2=3.910， P<0.05）. Conclusion Zoledronic acid monotherapy for the patients with this disease can greatly improve the clinical efficacy and quality of life of the patients， relieve their pain， the adverse reactions were less，and has the significance of further promotion and application in clinical practice.

[Key words] Zoledronic acid; Single drug therapy; Bone metastasis of lung cancer; Effect; Observation

肺癌在惡性肿瘤中发病率较高，恶性肿瘤晚期多数会发生骨转移，肺癌患者发生骨转移的概率超过10%。骨转移经常会导致溶骨性骨质结构破坏进而出现骨痛，造成运动功能障碍，使患者的日常生活受到严重影响，同时严重情况甚至导致死亡。受到当前医学手段的限制，骨转移无法治愈，但通过质量能够缓解患者的疼痛感，提升其生存质量，使患者的生存期得到延长。使用唑来膦酸单药治疗可使骨痛情况得到明显改善，提升患者的生存质量。该文通过对80例2017年12月—2019年1月肺癌骨转移患者使用该药治疗的效果进行探讨，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取80例该院收治的肺癌骨转移患者作为该次实验观察对象，按照不同治疗方法平均分成观察组和对照组，各40例患者。观察组男27例、女13例;年龄48～81岁，平均（61.35±5.47）岁;包括肺鳞癌21例，肺腺癌16例，未分化癌3例。对照组男31例、女9例;年龄47～80岁，平均（60.87±5.53）岁;包括肺鳞癌20例，肺腺癌18例，未分化癌2例。比较患者基本资料均差异无统计学意义（P<0.05）。纳入标准：患者均被临床确诊为肺癌骨转移，且于该院接受治疗;患者明确研究要求、内容，家属认同后自愿参与且双方签订研究协议;研究与伦理规范相符合。排除标准：合并肝、肾、心脏等功能不全者;合并精神疾病或存在沟通、认知障碍者;预计生存时间低于3个月者;对于研究所用相关药物存在禁忌证者。

1.2  方法

首先给予两组患者基础的含铂双药化疗治疗，以3周为1个疗程。在此基础上，给予对照组患者帕米膦酸（国药准字H20093488）静脉滴注治疗，在500 mL生理盐水中加入90 mg剂量的帕米膦酸，控制静脉滴注在4 h以上为宜;给予观察组患者唑来膦酸（国药准字H20041946）单药治疗，在100 mL生理盐水中加入剂量为4 mg的唑来膦酸，控制静脉滴注在15 min为宜，对两组患者进行为期3个月的随访。

1.3  观察指标

总结比较两组患者的临床止痛效果。显效：与治疗前相比患者的疼痛缓解程度超过两级或无痛;有效：与治疗前相比患者的疼痛级别改善一级;无效：经过治疗患者的疼痛进一步恶化或没有得到缓解。统计两组用药不良反应情况。

1.4  统计方法

研究数据用SPSS 22.0统计学软件处理，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  观察组和对照组的临床止痛效果

观察组和对照组的止痛有效率92.50%和75.00%比较后，观察组的明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组不良反应对比

观察组接受治疗过程中出现不良反应数量为6例，包括头晕1例，恶心2例，呕吐1例，发热2例，不良反应发生率为15.00%，而观察组出现不良反应数量为1例，主要表现为发热，不良反应发生率为2.50%，两组不良反应率对比差异有统计学意义（χ2=3.910，P<0.05）。

3  讨论

肺癌骨转移是指通过血液的肺癌细胞转移到相应的骨头上，出现该病的发生概率和部位与原发癌的病理类型相关，分化差的非小细胞肺癌和小细胞肺癌，约有30%的发生率[1]，好发部位依次为肋骨、胸椎、腰椎、骨盆[2]，与之相对的是四肢发生骨转移的情况少见。这可能与经过血液循环的肿瘤细胞，到达骨骼更容易在含有红骨髓的躯干骨繁殖和生长，在含黄骨髓的四肢长骨生长得比较少有关。再则周边型肺癌，尤其是肺腺癌容易出现直接侵袭，使胸椎和肋骨受到牵累。早期骨转移通常没有任何临床症状，只通过骨同位素扫描可发现存在病变的骨骼，但随着骨破坏的进一步增加骨痛等症状就随之显象出来。晚期该病最突出的症状便是疼痛，从出现骨转移直至出现临床疼痛常需1年以上的时间，疼痛逐渐加重、位置固定、夜间疼痛比较明显是肺癌骨转移的临床症状特点。当然骨转移临床症状相关还与骨内肿瘤转移的数量及部位有关。例如肺癌肋骨转移引发胸痛都会在胸壁部位表现为存在明确压痛点且局限的疼痛，脊髓转移引发病变部位疼痛或后背部正中疼痛，在躯干或四肢的骨转移会导致该部位出现局限性疼痛。对此，早期发现骨转移并且明确转移灶的部位及数量，及早治疗是关健。在临床上同位素骨扫描是临床最常使用的检查方法[3]，可将患者全身骨转移的状况迅速显示出来，但是特异性比较低;骨转移局部情况可通过CT和MRI显示，与骨扫描相比较特异性和局部定位效果更佳;目前临床实际中常两者相结合例如先行全身骨显像明确骨转移灶的部位及数量，之后依情况选 择局部的骨MRI或CT了解骨破坏情况和与周边组织的关系，这种方法对全面评面评估骨转移程度更为客观。有局部的X线检查，但它只对于超过1 cm的溶骨性病灶才可显示，临床上目前已逐渐被淘汰，但因价格低廉且对扁骨有优势因此该查在基层医院还有在开展。

肺癌发生骨转移已属IV期，对该病治疗的目标是将患者生命及生活质量延长提高，将其心理和症状产生的痛苦进行缓解，对病理性骨折进行处理预防，将神经压迫解除等骨相关事件。目前化疗、放疗、药物治疗等是临床上治疗该病的方法[4]，但是单纯放疗虽然可以起到较好的局限性骨转移灶疗效，对多发性骨转移灶却很难同时照射;化疗可以对局部复发或全身转移灶进行控制[5]，但单纯化疗没有较好地对骨质破坏和骨转移引发的疼痛治疗的效果;放射性核素治疗骨转移虽然可以得到一定疗效，但会引发比较严重的骨髓造血功能抑制。药物治疗作为将肺癌骨转移疼痛缓解的一种主要方法，基础用药为双膦酸盐[6]，明确诊断骨转移后的肺癌患者如果不存在双膦酸盐应用禁忌证可使用该药治疗。帕米膦酸作为第二代双膦酸类药物，可以对羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性进行强烈抑制，能够十分明显的抑制对骨质的吸收，对于癌症的溶骨性骨转移导致的疼痛同样有止痛作用，也可对癌症导致的高钙血症进行治疗，但是少数患者使用会有轻度恶心、胸闷胸痛、头晕乏力和轻微肝肾功能改变等情况发生，偶尔会见到发热反應，同时使用时速度过快或剂量过多可能引发低钙血症，导致患者手指麻木、抽搐等[7]。唑来膦酸作为一种对潜在促进骨形成作用和骨吸收有较强抑制作用的二膦酸盐类药物，是在帕米膦酸二钠之后的第3代二膦酸药物，不良反应较小且有明显功效，适用于恶性肿瘤引发的骨质疏松症、高钙血症和骨转移等治疗。其主要药理作用是对骨吸收进行抑制，目前尚不完全清楚其作用机制，可能和多方面作用相关[8]。该药治疗有使用剂量小且给药方便、依从性好等优点。唑来膦酸通过循环系统优先像骨代解活跃的部位转运，在骨表面沉积对软骨和矿物质骨的再吸收进行阻滞，通过对骨细胞的活化与增生进行直接抑制使骨吸收受到抑制，将骨基质生长因子的释放减少。同时对细胞周期进行阻滞，对甲醛戊酸途径进行抑制对它和细胞和破骨细胞前体细胞的凋亡进行诱导，从而使骨吸收受到抑制的效果提升，在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。由于该药物是新一代强效含氮双膦酸盐，其药理作用还体现在将血清钙和磷的水平降低，使尿钙和磷的排泄增加，将与肿瘤相关高钙血症患者的血钙水平恢复正常，通过对血管生长进行抑制或诱导细胞凋亡使肿瘤细胞的生长受到直接影响。同时与其他类型的双膦酸盐药物相比该药物的使用剂量低、高效性，使滴注时间缩短，同时将患者治疗产生的痛苦和承受的经济负担减轻。但是该药物与氨基糖苷类药物合并使用时应慎重，由于氨基糖苷类药物存在降低血钙的协同作用可能使低血钙持续时间延长，联合利尿剂使用可能会使低血钙危险增加，与沙利度胺合用时会使多发性骨髓瘤患者肾功能出现异常的危险性增加。

在该文的研究过程中，观察组患者在化疗基础上采用唑来膦酸进行治疗，结果显示观察和对照组的止痛有效率92.50%和75.00%比较后，观察组的明显更高（P<0.05）。且对照组不良反应发生率为15.00%，而观察组不良反应发生率为2.50%，观察组更低（P<0.05），可见唑来膦酸单药治疗对肺癌患者骨转移的疗效及用药安全性。高金峰等[6]在研究中指出，采用唑来膦酸注射后，观察组的疼痛缓解有效率达到91.7%，明显高于未应用唑来膦酸的对照组 （58.3%），该研究观察组止痛效率与其观察组数据基本一致，对照组止痛效果高于其对照组，原因可能在于，该项研究中，对照组所用药物为帕米膦酸，具有一定止痛效果，故相较于其研究中的对照组而言，止痛效率更高。

综上所述，对肺癌骨转移患者使用唑来膦酸单药治疗与帕米膦酸治疗相比，对患者疼痛缓解的不良反应比较少，用药较为安全，并且唑来膦酸有方便的给药途经、耐受性好、药物使用剂量少，相比之下优势更加明显，因此其临床应用价值较高。

[参考文献]

[1]  张继峰.盐酸美沙酮片联合唑来膦酸应用于肺癌骨转移疼痛患者的治疗效果分析[J].首都食品与医药，2018，25（2）：31-32.

[2]  蒋兆荣.唑来膦酸单药治疗肺癌骨转移患者的疗效及不良反应分析[J].现代诊断与治疗，2017，28（24）：4543-4544.

[3]  曾少容，凌钦杰，曾维亮.唑来膦酸联合放射治疗对非小细胞肺癌骨转移患者癌痛的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：152-156.

[4]  丁亮.唑来膦酸联合化学治疗方案对老年肺癌骨转移患者的临床效果[J].中外医学研究，2016，14（27）：42-43.

[5]  雷柱云，盛家宁，岳占讴，等.唑来膦酸单药治疗肺癌病人骨转移的临床研究[J].当代医学，2011，17（11）：29-31.

[6]  高金鋒，封革.唑来膦酸治疗老年肺癌骨转移患者的效果观察[J].中国临床研究，2015，28（11）：1490-1492.

[7]  陈喜梅. 唑来膦酸单药治疗肺癌患者骨转移的效果[J]. 航空航天医学杂志， 2018， 29（8）：26-28.

[8]  孙海峰. 榄香烯注射液联合唑来膦酸钠治疗肺癌骨转移疼痛的疗效观察[J]. 中国医药指南，2018，16（7）：1-2.

（收稿日期：2019-09-05）

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