洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效和不良反应

[摘要] 目的 分析洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。 方法 分析我院近1年收治的广泛期小细胞肺癌患者，23例给予洛铂联合依托泊苷治疗（观察组）；另20例给予顺铂联合依托泊苷治疗（对照组）。比较两组近期疗效及不良反应。 结果 观察组、对照组总有效率78.26%、75.00%（P > 0.05）；观察组、对照组平均无进展生存期（6.1±0.5）个月、（5.3±0.7）个月（P > 0.05）；观察组不良反应粒细胞减少4.35%，消化道反应4.35%、贫血4.35%；对照组粒细胞减少10.00%、腹泻5.00%、血小板减少5.00%。 结论 洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌与顺铂联合依托泊苷方案疗效相近，安全、耐受性好。

[关键词] 洛铂；依托泊苷；小细胞肺癌；近期疗效；不良反应

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）30-0072-02

Short term efficacy and adverse reactions of lobaplatin plus etoposide in treatment of extensive stage small cell lung cancer

ZHANG MiaoyanLIU Xiaojuan

Department of Internal Medicine， Kailuan Majiagou Hospital of Tangshan City in Hebei Province， Tangshan063021， China

[Abstract] Objective To analyze the curative effects and adverse reactions of lobaplatin combined with etoposide in treatment of patients with extensive stage small cell lung cancer. Methods Analyzed the extensive stage small cell lung cancer patients admitted in our hospital in recent one year. 23 cases were treated by lobaplatin combined with etoposide （the observation group）； the other 20 patients were given cisplatin etoposide treatment （the control group）. The recent curative effect and adverse reaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group and the control group was 78.26% and 75.00% （P > 0.05）； the median progression-free survival of the observation group and the control group was 6.1±0.5 and 5.3±0.7 months （P > 0.05）； the neutropenia of the observer group was 4.35%， the gastrointestinal reactions was 4.35%， the anemia was 4.35%； the neutropenia of the control group was 10.00%， the diarrhea was 5.00%， the thrombocytopenia was 5.00%. Conclusion Lobaplatin plus etoposide treatment of extensive stage small cell lung cancer in combination with cisplatin etoposide program has similar efficacy， and it is safe and well tolerated.

[Key words] Lobaplatin； Etoposide； Small cell lung cancer； Short term efficacy； Adverse reactions

小细胞肺癌（SCLC）属于高度恶性肿瘤，约占所有肺癌类型的20%[1]。广泛期小细胞肺癌约占总小细胞肺癌的70%。据调查，广泛期小细胞肺癌患者的自然中位生存期为2～4个月[2]。广泛期小细胞肺癌对化疗、放疗较敏感，且初治缓解率较高。全身化疗是目前临床治疗广泛期小细胞肺癌的最主要手段，但在化疗过程中因患者耐受性差、肿瘤原发灶或纵隔淋巴结疾病复发等情况使治疗难以成功[3]。洛铂属于第3代铂类抗癌药物，具有较强的抗癌作用，我院近年来临床采用洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌，并与顺铂联合依托泊苷进行了临床比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年2月～2012年2期间在我院接受治疗的广泛期小细胞肺癌患者共43例，其中23例给予洛铂联合依托泊苷治疗，作为观察组，其中男15例，女8例；年龄42～76岁，平均64.3岁；PS评分0～1分患者20例，2分患者3例。另20例给予顺铂联合依托泊苷治疗，作为对照组，其中男14例，女6例；年龄41～77岁，平均65.6岁；PS评分0～1分患者16例，2分患者4例。所有患者均符合以下标准：①经病理学及细胞学相关检查均确诊为广泛期小细胞肺癌；②患者均为首次对本病医治，且从未行化疗治疗；③所有患者预计生存期>3个月；④按照PS评分标准，患者全身机能状况分数为0～2分；⑤患者均有可供临床测量、评价的症状指标及X线相关指标；⑥实验室检查患者心肝肾功能以及血常规指标均在正常范围[4]。两组患者的性别、年龄、疾病评分等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 治疗方法

观察组给予洛铂联合依托泊苷治疗，将注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308）50 mg/m2入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注；依托泊苷（齐鲁制药有限公司，国药准字H37023182）60 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中，静脉滴注。对照组给予顺铂联合依托泊苷治疗，将注射用顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021679）25 mg/m2入0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，依托泊苷（齐鲁制药有限公司，国药准字H37023182）60 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中，静脉滴注。20 d为1个疗程，如疗程结束后患者血象未恢复，继续用药延长7 d。两组患者至少进行4个以上周期的化疗治疗，在每次进行化疗前，所有患者均给予托烷司琼注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H20030982）预防胃肠道反应。伴有肿瘤脑转移患者在进行化疗同时继续全脑放疗，伴有骨转移患者在其疼痛部位给予姑息性止痛放疗。

1.3 疗效评价

临床疗效评价按照WHO关于肿瘤治疗的标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）[5]。患者用药2个周期以上对临床疗效进行评价，若病情完全缓解、部分缓解，治疗4周后再进行临床疗效确认。以完全缓解、部分缓解患者例数表示为总有效率（RR）。评价患者生存期主要包括两方面：①总生存期：从治疗开始至患者死亡的时间。②无进展生存期：从首次治疗开始至患者疾病出现进展或最后一次随访结束的时间[6]。

1.4 不良反应评价

所有患者在治疗期间每周定期化验血常规，进行心电图和肝肾功能检查。不良反应按照WHO相关标准进行评价，分为0～Ⅳ度；患者在结束1个周期的化疗后便可进行不良反应评价[7]。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 16.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组患者中完全缓解3例，部分缓解15例，病情稳定2例，疾病进展3例，总有效率为78.26%；对照组患者中完全缓解2例，部分缓解13例，病情稳定2例，疾病进展3例，总要效率为75.00%，两组相比较差异无统计学意义（χ2=1.78，P > 0.05），见表1。观察组所有患者平均无进展生存期是（6.1±0.5）个月，对照组所有患者平均无进展生存期是（5.3±0.7）个月，两组相比较差异无统计学意义（t = 1.69，P > 0.05）。两组患者的平均总生存期超出随访时间（>12个月）。

表1两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应情况

观察组23例患者中，出现粒细胞减少1例（4.35%），消化道反应1例（4.35%）、贫血1例（4.35%）；对照组20例患者中，出现粒细胞减少2例（10.00%）、腹泻1例（5.00%）、血小板减少1例（5.00%）。

3 讨论

广泛期小细胞肺癌对化疗药物比较敏感，且初治缓解率较高。自1990年以后，临床治疗广泛期小细胞肺癌的一线药物为铂剂与依托泊苷的联合，虽然在改善患者临床症状、延长生存期方面起到了一定的效果，但仍与理想效果有很大的差距。因此研究人员通过各种形式的改变，包括增加其他药物、延长治疗时间、密集化疗等，有效延长了患者的生存期[8，9]。同时，研究者将研究的方向转向其他新靶点，并着手开发新药物和试验新的方案，比如伊立替康联合顺铂的治疗方案是近几年提出，取得不错的临床效果。

洛铂和顺铂均属于铂剂，其抗癌活性较接近，其药物原理是通过形成Pt-GG与Pt-AG链内交叉连接，阻止人体DNA的复制与转录，进一步使肿瘤细胞周期的运行改变，促进肿瘤细胞逐渐生长停滞直至死亡。本次研究显示，洛铂联合依托泊苷组与顺铂联合依托泊苷组患者临床效果良好，但两组比较无显著性差异（P > 0.05）；两组患者平均无进展生存期、平均总生存期均超过预期，但两组比较无显著性差异（P > 0.05）。洛铂联合依托泊苷组不良反应粒细胞减少4.35%，消化道反应4.35%，贫血4.35%；顺铂联合依托泊苷组不良反应粒细胞减少10.00%，腹泻5.00%，血小板减少5.00%。表明两种治疗方案在改善患者近期疗效方面作用显著，且不良反应较少。

综上所述，洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌与顺铂联合依托泊苷方案疗效相近，且安全、耐受性好。但由于目前样本病例较少、随机对照临床研究尚不严谨，还需进一步临床研究证明洛铂联合依托泊苷的有效性及安全性。

[参考文献]

[1] 禚银玲，李世云，赵晨睛，等. 洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效观察[J]. 山东医药，2012，52（14）：61-62.

[2] 高文斌，邓蓉，韩佩妍，等. 洛铂对肺癌HTB-56、HTB-56/DDP细胞株生长抑制作用的研究[J]. 中华肺部疾病杂志（电子版），2012，5（2）：33-35.

[3] 程颖，黄玲. 广泛期小细胞肺癌中顺铂联合伊立替康与顺铂联合依托泊苷的比较[J]. 中国基层医药，2012，12（1）：23-25.

[4] 余海峰，范云罗，吕宏，等. 洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床研究[J]. 中国肿瘤临床，2010，37（20）：1184-1189.

[5] 王慧娟，闫相涛，路平，等. 伊立替康联合顺铂与依托泊苷联合顺铂方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的多中心临床研究结果[J]. 中国癌症杂志，2011，21（10）：783-785.

[6] 杨柳青，秦叔逵. 第3代铂类药物洛铂的研究新进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14（12）：1134-1139.

[7] 王彩英，张映铭. 洛铂联合足叶乙甙治疗晚期小细胞肺癌的临床研究[J].临床肺科杂志，2009，14（8）：1012-1013.

[8] 申政磊，梁进，毛文文，等. EP方案与沙利度胺联合治疗广泛期小细胞肺癌36例[J]. 内科，2012，7（1）：11-13.

[9] 孟伟青，程文莺. 依托泊苷联合顺铂对肺癌化疗的临床观察及护理[J].中国社区医师（医学专业），2011，27：297-298.

（收稿日期：2012-08-02）

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