噻托溴铵治疗COPD的研究进展

[摘 要]慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常见的呼吸系统疾病，主要影响肺功能，但其并发症多会引发全身性的不良反应。噻托溴铵是季胺类长效抗胆碱药物。阻挡乙酰胆碱的药和肺部受体具有相似的亲和力。噻托溴铵和肺部的受体有竞争方面的关系，产生支扩作用。噻托溴铵非常专一，只对一个点有用；剂量越大，收缩程度越大；维持时间长达一天。

[关键词]噻托溴铵；COPD；研究进展

[中图分类号]R563.9 [文献标识码]A

慢阻肺是一种常见于内科中的可防、可控、可治疗的呼吸道疾病。急性加重期患者以及合并其他并发症的患者对个体的整体疾病状况产生严重程度影响。

噻托溴铵，季胺盐结构的溴化托品药物。噻托溴铵通过竞争位于胆碱能神经节的M受体，抑制乙酰胆碱的释放。M1和M3受体影响部位是气道平滑肌。噻托溴铵可以减轻M3受体的兴奋，减少乙酰胆碱递质的释放。噻托溴铵具有强大、持久的支气管扩张作用主要是其解离速度缓慢。噻托溴铵的相对半衰期实验数据是35小时，COPD患者首次吸入噻托溴铵即l8微克以后，血药峰值测定为18～19pg/ml，血药谷的浓度为2～5pg/ml。相对生物利用度仅仅只有19.5，食物不阻碍噻托溴铵的吸收。因此噻托溴铵在COPD治疗中的疗效得到了充分的认同。

1 噻托溴铵对肺功能的影响

临床中，判断COPD基本都会先去检查一下患者的肺功能状态。同时几率患者的呼吸困难状况，这就需要一些专业的数据指标来论证。肺过度膨胀、静态肺容量增加，是慢阻肺患者常常引起气道阻塞的原因。反映COPD肺容量参数一个重要指标是深吸气量（IC），该值的升降状况呈现肺部膨胀的程度。

Tikhomirova A等试验表明，噻托溴铵显著减少了患者的功能残气量，肺膨胀减轻，深吸气量减少，呼吸困难症状得到显著改善。通过转换气急指数来评价噻托溴铵对COPD患者的症状改善。通过患者对气短的主观感受打分来评价，分值范围为正负九之间，分值越大越好，变化1个单位被认为有临床意义，在上述研究中均检测了TDI。结果表明，噻托溴铵组TDI的改善优于对照组，持续使用有增加的趋势。在一项包含舒利迭的研究中，噻托溴铵对TDI的改善明显优于舒利迭组。

通常临床中会使用圣乔治呼吸问卷来评价患者的生活质量。做了多次实验数据对比，看到噻托溴胺对于患者的呼吸改善比其他的好。Tulek B等的试验评价了对中重度稳定期COPD患者使用噻托溴铵后运动耐量的影响。没有吸入之前，两组患者的六分钟步行距离无差异。患者首次给药18微克噻托溴铵，两小时测定患者的步行距离任意截取六分钟，比对照组好。

Lynch DA等和Lee JS指出多个配对、多中心试验中进行的研究均提示与异丙托溴铵组对比，噻托溴铵组患者的FEV1能明显增加且维持时间长达24h，第8天达到高峰，并且在以后保持稳定。

Gennimata SA等发现吸入噻托溴铵30min和120min后，患者过度通气状态有了明显改变。Bafadhel M等进一步研究了长期吸入噻托溴铵对稳定期COPD患者肺气流限制和过度充气的影响。用过噻托溴铵的患者，住院次数减少，加重情况可以延长一百来天。可明显减少患者肺部过度充气，缓解呼吸困难、增加患者的运动耐量。故可改善6分钟步行距离，Borg呼吸困难评分及肺功能改善。

2 噻托溴铵对运动耐量的提高

慢阻肺的患者呼吸都不通畅。噻托溴铵改善其临床症，通常采用的指标是转换气急指数（TDI）。

田雨等对某院 67 例诊断为稳定期中、重度 COPD 患者进行随机分组用药干预研究，观察组采用干粉吸入器HandiHaler装置的噻托溴铵进行吸入方式给药，患者于每日晨起后吸入一次，剂量为18μg；对照组采用定量气雾剂（MDI）的异丙托溴铵气雾剂进行吸入方式给药，患者每次喷1～2次，每日喷3～4次。结果与治疗前比较，两组患者的肺功能和运动耐量均有一定的好转。观察组与对照组相比，前者肺功能和运动耐量的改善明显优于后者（P<0.01）。噻托溴铵干粉吸入对稳定期中、重度 COPD 患者有较好的临床疗效，较目前临床常用的托溴铵气雾剂有着更为可靠的改善肺功能及运动耐量的作用，值得临床推广。

3 噻托溴铵对生活质量的改善

对于COPD患者，最常用的评估健康状态指标是SGRQ。在国外还有许多评估健康的问卷，它们在临床实验中不断的完善指标。而圣乔治呼吸问卷，在经过10年的发展完善后，被被翻译成多种语言在各个国家广泛应用。有多中心、大样本的数据结论：使用噻托溴胺一年多甚至一直使用的患者，加重的次数降低，个别可以进入稳定期。延长加重可以到半年以上。

近几年来，呼吸系统疾病百分之八十属于COPD，患病率和死亡率呈进行性上升趋势，但是引起COPD的病因仍在争论中。最普遍的认为是由于气道炎症反应而导致气流受限不完全可逆，呈進行性加重。

以现在的医疗技术水平来看，稳定期的慢阻肺患者的治疗目标就是提高他的生活质量。最终目的是提高患者的生活质量，降低患者的发病率和病死率。

4 讨论

长效抗胆碱能神经药物噻托溴铵，有效的治疗患者的慢阻肺。在稳定期治疗中，支气管扩张剂扮演着核心角色。我们在充分认识疾病的同時，要合理选择药物进行治疗，规范用药，减轻症状，提高患者生活质量。同时在本文中确定了噻托溴铵在COPD中的重要作用以及安全性。此外降低COPD急性加重的发生率，长期吸入可以降低心血管等疾病并发症的发生。

[参考文献]

[1] 苏清菊，王爱玲，宋卉.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期34例疗效观[J].中国医师杂志，2012（03）.

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