四联活菌片佐治抗生素相关性腹泻328例疗效观察

抗生素相关性腹泻（AAD）是指因感染性疾病或可疑感染性疾病，在接受抗生素治疗过程中或停用抗生素治疗后2周内发生的非感染性腹泻。笔者应用四联活菌片治疗AAD患者328例，疗效明显。现报告如下。

资料与方法

一般资料：2007年1月～2011年1月收治应用抗生素治疗婴幼儿3218例，除去入院前已用过抗生素和入院时已有腹泻及入院后48小时内出现腹泻患儿252例，剩余2956例患儿中，95%的患儿选用了头孢菌素和广谱青霉素类抗生素，5%的患儿选用了大环内酯类及其他抗生素。2956例患儿中，符合AAD标准的患儿568例，随机分为两组。治疗组283例，其中男152例，女131例，年龄1个月～11岁，平均5.8±1.4岁；入院后应用抗生素4～9天，平均6±1.2天。对照组285例，其中男154例，女131例，年龄1个月～10岁，平均5.6±1.2岁；入院后应用抗生素时间4～10天，平均6.2±1.4天。两组患儿年龄、性别，入院后应用抗生素时间等一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

方法：两组患儿均在应用抗生素治疗原发病时，给予腹泻的常规治疗，腹泻的常规治疗包括补液，维持水、电解质酸碱平衡及对症支持治疗。治疗组在常规治疗基础上，加用四联活菌片（0.5/片，其中各菌不低于0.5×10⁶ CFU），年龄6个月及6个月以下，0.25g/次；0.5～1岁，0.5g/次；1～3岁，1.0g/次；3～6岁，1.5g/次；6岁以上2.0g/次；均为每日3次，以35℃左右温开水送服。

疗效评定标准：以1998年中国腹泻防治学术研讨会纪要疗效标准为判断依据。①显效：治疗72小时后粪便次数，性状恢复正常；②有效：治疗72小时后，粪便次数、性状明显好转，其他症状改善；③无效：治疗72小时后粪便次数、性状无明显好转或恶化者。显效+有效为总有效率。

结 果

治疗组283例，显效219例（77.4%），有效59例（20.89），无效5例（1.8%），总有效率为98.2%。对照组285例，显效152例（53.3%），有效41例（14.4%），无效92例（32.3%），总有效率为67.7%。两组患者临床疗效比较，有显著性差异（P＜0.05）。

讨 论

近年，随着抗生素广泛应用及临床不合理用药日渐增多，抗生素在儿科危害日渐突出。AAD是常见的药物性腹泻，据报道在使用抗生素患儿中，发生率大约20%左右。本研究中观察2956例患儿中，发生AAD患儿568例，与文献报道基本一致，其发生可能与以下因素有关：①抗生素使用后，肠道正常菌群失调，致病菌异常生长。②抗生素的变态反应对肠黏膜直接作用。③抗生素的肠动力作用，如大环内酯类抗生素。④由于正常菌群被破坏，糖类在肠道不能发酵成易吸收的短链脂肪酸，初级胆汁酸不能生成次级胆汁酸，积滞在肠腔可引起渗透性腹泻。肠道屏障包括机械屏障、生物屏障、化学屏障和免疫屏障四部分，可阻止肠道内毒素穿过肠黏膜进入正常肠壁组织。其中生物屏障由肠道内正常菌群构成。肠道中优势菌双歧杆菌等与其他厌氧菌一起占据肠黏膜表面，防御病原体侵犯，合成维生素K等多种维生素。还可通过细菌本身或细胞壁成分刺激宿主免疫细胞。使其激活，促进吞噬细胞活力而发挥免疫调节作用，具有免疫屏障作用。免疫屏障由浆细胞分泌和肠黏膜淋巴组织构成。四联活菌片主要成分为双歧杆菌，嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌，其中各菌种不低于0.5×10⁶ CFU。其中蜡样芽孢杆菌不属于肠道正常菌群成员，在肠道内定植48小时后随粪便排出体外，它消耗肠道内氧气，为其余3种细菌在肠道内定植创造厌氧环境。双歧杆菌、乳杆菌、粪肠球菌是人类肠道内主要益生菌，它们为机体提供多种微量元素和维生素，通过分解蛋白质为氨基酸，分解脂肪为脂肪酸，分解糖为乳酸，有助于机体对营养物质吸收作用。双歧杆菌及乳杆菌能增强机体特异和非特异免疫功能，在肠道中对病原微生物产生营养竞争、粘附竞争及生物化学抑制作用，其代谢产物乙酸和乳酸能降低肠道内pH值及氧化还原电位，阻止致病菌定植和入侵，抑制致病菌产生，繁殖，促进肠道正常菌群恢复，进而减少致病菌和条件致病菌侵袭，从而达到治疗AAD腹泻的目的。

本研究结果显示，应用四联活菌片治疗后，其总有效率为98.2%，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。这提示口服四联活菌片是治疗AAD的一种有效方法，具有疗效确切，值得推广。

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