硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

【摘要】 目的 观察硫辛酸与甲钴胺联合应用治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效。方法 将56例糖尿病神经源性膀胱患者随机分为两组，治疗组联用硫辛酸与甲钴胺治疗，对照组单用甲钴胺治疗。结果 治疗组有效率85.7%，对照组有效率60.7%，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。膀胱残余尿量治疗前后比较，两组患者均有明显改善(P<0.01)，而治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 硫辛酸与甲钴胺联用治疗糖尿病神经源性膀胱优于单用甲钴胺治疗。

【关键词】 硫辛酸; 甲钴胺; 糖尿病; 神经源性膀胱

The study on the treatment of diabetic neurogenic bladder with lipoic acid combined with mecobalamin

SHI Feng，WU Yongxin，LIN Lin.Department of Endocrinology,Meizhou People’s Hospital,Guangdong 514031,China

【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of lipoic acid combined with mecobalamin on diabetic neurogenic bladder.Methods 56 patients with diabetic neurogenic bladder were divided into two groups at random,the treatment group was treated with lipoic acid combined with mecobalamin and the control group was treated with mecobalamin.Results The effective power of the treatment group was 85.7%and the control group was 60.7%,they had statistical diference(P<0.05).Compared with prior treatment,the bladder residue urine of two group were both decreased significantly(P<0.01)and the treated group was superior to the control group(P<0.05).Conclusion The lipoic acid combined with mecobalamin in treating diabetic neurogenic bladder has a better clinical therapeutic effect than mecobalamin only．

【Key words】 Lipoic acid; Mecobalamin; Diabetes; Neurogenic bladder

糖尿病神经源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)是由于神经病变累及支配膀胱和尿道括约肌的植物神经而引起的排尿功能障碍，可引起尿潴留或溢出性尿失禁，严重者可引起尿路感染和慢性肾功能不全。目前缺乏有效的治疗方法。我院联合应用硫辛酸与甲钴胺治疗糖尿病神经源性膀胱取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年6月至2010年4月在我科住院的糖尿病神经源性膀胱患者56例，随机分为两组：对照组28例，男18例，女10例，平均(56±19)岁，糖尿病病程6个月~20年，神经源性膀胱病程4个月~7.8年，其中出现尿频、尿急者22例，尿失禁6例，排尿时间延长者15例，尿路感染10例；治疗组28例，男20例，女8例，平均(58±18)岁，糖尿病病程8个月~21年，神经源性膀胱病程8个月~8.2年，其中出现尿频、尿急者24例，尿失禁5例，排尿时间延长者14例，尿路感染11例。两组在性别、年龄、病程、病情等方面比较差异有统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准 ①符合1999年WHO糖尿病诊断标准；②伴有尿频、尿急，尿流变细，排尿时间延长，下腹部胀感或扪及肿物，或尿潴留、尿失禁；③排尿后B超测定膀胱残余尿量>100 ml；④排除前列腺肥大、尿路梗阻性疾病、药物性及颅脑和脊髓疾病所致的尿残余。

1.3 治疗方法 所有患者均采用饮食控制，使用胰岛素控制血糖在达标水平(空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖<10.0 mmol/L)，降血脂，降血压，改善微循环，鼓励患者定时排尿，主动排尿1次/3~4 h，每次尽量排空膀胱，尿潴留>150 ml或溢出性尿失禁者留置导尿，疗程结束后拔除导尿管，导尿期间排空膀胱1次/3~4 h，合并尿路感染者给以抗生素治疗。治疗组应用硫辛酸注射液0.45 g+生理盐水250 ml静脉滴注，同时予甲钴胺注射液1 mg静脉注射，1次/d，连用3周；对照组应用甲钴胺注射液1 mg静脉注射，1次/d，连用3周。

1.4 疗效判定 ①治愈：症状消失，完全恢复正常排尿，B超示膀胱残余尿量<100 ml；②好转：症状减轻，B超示膀胱残余尿量较治疗前减少50%以上；③无效：症状无明显好转，B超示膀胱残余尿量较前无明显变化。

1.5 统计学方法 应用SAS8.1统计软件包进行统计分析。计量数据以（x±s）表示，组间比较用成组设计的t检验，治疗前后比较用配对t检验，临床疗效比较用χ²检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组有效率85.7%，对照组有效率60.7%，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后膀胱残余尿量比较 两组治疗后较治疗前膀胱残余尿量明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组相比，治疗组膀胱残余尿量较对照组减少，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

糖尿病神经源性膀胱是糖尿病植物神经病变之一，可导致逼尿肌与尿道内、外括约肌功能的异常，造成尿失禁、尿潴留等。其发生机制为糖尿病长期高血糖的毒性作用及微血管病变引起的神经缺血、缺氧导致支配膀胱的交感、副交感神经出现神经膜细胞变性，节段性脱髓鞘和轴突变性等损害，引起神经传导障碍及膀胱功能障碍。目前尚缺乏有效的治疗方法，许多患者最终需行膀胱造瘘。糖尿病神经病变的发病机理中，中心环节是高血糖导致细胞内氧化应激［1］。这为抗氧化剂治疗糖尿病神经病变提供了理论依据。硫辛酸是一种强抗氧化剂，能多途径阻断糖尿病神经病变、改善神经功能、清除自由基、再生抗氧化物质、减弱氧化反应、加快神经冲动的传导、修正神经肽缺陷，使神经肽Y、神经因子及P物质恢复正常，从而有效改善或消除糖尿病多发性神经病症［2］。其还能增加神经营养血管的血流，减少神经低灌注，改善微循环障碍，使糖尿病鼠的运动神经及感觉神经传导速度加快。有研究显示［3］，硫辛酸可改善糖尿病鼠的膀胱容量增加、收缩功能减弱及残余尿量增加等症状，其机制可能为增加超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性，减少丙二醛含量，并正调节糖尿病鼠膀胱内神经生长因子的水平。

另外，甲钴胺为维生素B12的甲基化活性制剂，是蛋氨酸合成酶的辅酶，参与物质的甲基转换以及核酸、蛋白质和脂类的代谢，并可以进入神经细胞中促进卵磷脂、核酸、蛋白质的合成，刺激轴突再生，修复损伤的神经，改善糖尿病神经病变的症状，增加神经传导速度。

本研究显示在控制血糖、血脂、血压，改善微循环等综合治疗的基础上，糖尿病神经源性膀胱患者加用甲钴胺治疗后，其临床症状有不同程度改善，膀胱残余尿量有明显减少，但总的效果不是特别令人满意。但加用硫辛酸和甲钴胺治疗后，其疗效较高(85.7%)，明显优于单独加用甲钴胺治疗的对照组(60.7%)，并且明显减少膀胱残余尿量。因此，两药联合应用既明显改善了尿频、尿急，排尿时间延长，尿失禁等症状，又明显减少膀胱残余尿量，疗效好，值得临床推广。

参 考 文 献

［1］ Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications.Nature，2001,414(6865):813820.

［2］ Garrett NE,Malcangio M,Dewhurst M,et al.alphaLipoic acid corrects neuropeptide deficits in diabetic rats via induction of trophic support.Neurosci Lett，1997,222(3):191194.

［3］ Jiang YJ,Gong DX,Liu HB,et al.Ability of alphalipoic acid to reverse the diabetic cystopathy in a rat model.Acta Pharmacol Sin,2008,29(6):713719.

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