HPV—DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值

材料与方法

1.1　临床资料

2008年1月～2011年9月来我院接受妇科检查的已婚或者有性生活史且自愿接受检查的女性患者1462例，年龄为19～72岁，平均年龄为37.2±13。2岁。对患者采样后采用薄层液基细胞学技术对其进行相应的细胞学检查，并采用导流杂交基因芯片技术对其HPV—DNA亚型检测进行检查，并对HPV阳性或者TCT>ASCUs的患者采用阴道镜活检进行检查，并对其TCT、HPV检查结果与其宫颈活检结果进行比较。

1.2　检查方法

(1)宫颈细胞学检查：对本临床研究的所有患者采用ThinPrep采样器对其进行官颈外口以及宫颈管的脱落细胞取样，并放入含有ThinPrep保存液的标本瓶中，采用ThinPrep2000自动制片系统进行检查，而后进行阅片，并采用国际癌症协会2001年所推荐的TBS诊断系统对其进行描述。(2)HPV—DNA亚型检测：对本临床研究的所有患者采用PE9600PCR扩增仪以及HPV—DNA亚型检测抽提试剂盒进行检查，对患者先按照其规范的取样步骤以及要求进行宫颈细胞的取样本，而后对其采用杂交捕获法对其HPV—DNA进行检测。(3)阴道镜下宫颈活检：对患者采用阴道镜观察，并对出现宫颈移行上皮以及其出现血管微细变化的，而后对其碘试验、醋酸白试验阳性的部位进行取组织活检，在活检时应当注意标本一定要取到宫颈上皮的基底层而后进行病理活检。检查标准采用2003年WHO所制定的有关《乳腺与女性生殖系统肿瘤病理与遗传学》诊断标准进行判断。

1.3　检验评价标准

对本临床研究的患者宫颈细胞学评价。(1)宫颈细胞学检查中采用TBS分级评价系统进行：无上皮病变或者恶性病变(NILM)、ACS·US、鳞状细胞癌(SCC)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、不典型鳞状上皮细胞(ASC—H)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。(2)HPV—DNA亚型检测：其测量值大于1.0pg／m1为阳性，当其小于1.0pg／rnl时为阴性。在细胞学检测中，将HSIL、SCC、ASC—H、LSIL当做病变组织，以及在组织学检查中将一级宫颈上皮内瘤变以及以上病变作为参考。

1.4　统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS14.0进行统计学分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，检验水准设定为a=0.05，当P<0.05时，认为有统计学差异性。

2　结果

2.1　HPV阳性与其病检结果分析

对本临床研究的所有患者其高危型HPV检测阳性与宫颈组织活检病理结果的关系分析，结果如表1所示，结果显示HPV16、HPN18其阳性率明显高于其他亚型；对HPV16、HPN18两种高危亚型比较，其在CINI级的阳性率比较有统计学差异性。

2.2　细胞学病理检查结果比较

对本临床研究的所有患者其细胞学病理检查结果比较如表2所示，结果显示AGC、LSIL以及ASC与病理学检测符合率有统计学差异性，而LSIL与HSIL比较无统计学差异性。

2.3　三种检测方法阳性率比较

对本临床研究的三种检测方法其阳性率比较如表3所示，结果提示对患者采用HPV—DNA亚型检测联合液基细胞学检查，明显提高患者宫颈癌的阳性率。

3　讨论

近年来，我国女性宫颈癌的发病率有明显的年轻化及上升趋势，其发病增长率在2％－3％，刘红卫对其增长的研究发现，由于处于高危状态的人群未能及时的被筛查，而且由于筛查的方法较为单一，从而降低了对患病危险因素的重视。美国癌症协会在2004年制定的宫颈癌普查指南中指出，有性交史3年以上的女性应当实施宫颈癌的普查，而对于30岁以上的女性而言，每年应当进行宫颈癌细胞学检查；对于三次细胞学检查均为正常或者阴性且其在70岁以前10年均无任何异常者，可停止筛查。陈赛斐对宫颈癌前病变的研究发现，其主要是通过组织学活检确诊，宫颈上皮内瘤变(CIN)是导致侵润性宫颈癌的前期表现，但CIN发展为侵润性宫颈癌的时间需要10年以上，从而定期对宫颈癌的筛查，有助于发现早期宫颈癌以及癌前病变，降低宫颈癌的发生率。

Wu　对宫颈癌的研究发现，它是由HPV病毒感染导致的疾病，早期发现可治愈。有学者指出HC2是现阶段主要用于宫颈癌筛查检测HPV的方法，对高危HPV检查的敏感度高达99.9％。Matsuura研究指出，当机体感染HPV后，病毒基因可整合进入宫颈细胞，当机体的免疫系统对其识别，并可进行清除，当感染的细胞未能被清除且发生增生时，可发展为癌前病变或者宫颈癌。现阶段研究表明，人群中HPV感染一般在1年内可自行清除。在本临床研究中发现，在HPV阳性者中有44.32％为炎症反应，其与病理检查阳性的符合率较差，从而表明，高危型HPV感染不一定会发展到癌前病变或者成为宫颈癌，而对于HPV感染持续不退的患者发展为宫颈癌的可能性却较高。近年来随着TCT技术的发展，对宫颈异常细胞的检出率也得到了明显的提升，在本临床研究中，宫颈液基细胞检查阳性与宫颈组织病理检查结果比较在CIN Ⅰ级阳性符合率为63.89％，病理结果与HSIL、LSIL病理符合率较高，而且其对癌的诊断为100％。从而我们认为在对宫颈病变程度越高，对其采用TCT检查敏感度也越高。但在本研究中，宫颈细胞阳性与宫颈组织活检的结果比较中ASC、LSIL、AGC其细胞病理学检查结果有统计学差异性，故我们认为对AGC、ASC—US以及ASC—H的病理组织检查有较大差距，从而有出现假阴性的可能。我们对三种检查方法比较，结果显示，HPV+TCT对宫颈癌早期病变以及癌变的检出率为69.67％明显高于HPV检查的56.28％和TCT检查的63.89％；HPV+TCT对CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、癌的检出率分别为91.67％、92.86％、91.67％、100％。故我们认为采用HPV+TCT对宫颈癌癌前病变进行筛查，有助于提高其检查率，并有效降低假阴性的出现，从而为女性宫颈癌的筛查以及早期预防提供有效参考。

总之，采用HPV+TCT对宫颈癌癌前病变以及宫颈癌进行筛查，可有效提高其检出阳性率。同时我们认为对宫颈癌的筛查应当每年进行，对于两年HPV均为阳性的患者应当进行组织活检，以避免由于假阴性而导致宫颈癌的发生。

参考文献

[1]陈昕华，虞永麟.宫颈HPV感染、CIN及宫颈癌3年发生情况分析.中国妇幼保健,2011，26(13)：1945－1946

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