人乳头瘤病毒感染与宫颈病变关系的探讨

摘 要 目的：探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关系。方法：对2005年1月～2007年11月门诊就诊的8939例女性行宫颈细胞学筛查。其中不典型鳞状细胞(ASCUS)1278例，占14.3%。其中547例行阴道镜检查，取活检，组织学结果示炎症453例，占82.8%，宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ) 45例，占8.2%，CINⅡ35例，占6.4%，CINⅢ13例，占2.3%，宫颈癌5例，占0.91%。并将宫颈细胞学标本进行HPV基因分型检测，比较不同宫颈病变类型组HPV感染的比例。结果：本组中HPV阳性者CINⅠ16例、CINⅡ22例，CINⅢ11例，分别占36%、63%、83%。最常见的类型为HPV16、18。结论：HPV感染与宫颈病变的发生有关。

关键词 人乳头瘤病毒 感染 宫颈病变

宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一，世界范围内每年浸润性宫颈癌新发病例约50万，我国发生该病及死亡者约占世界1/3[1]。宫颈癌发生及死亡率的降低有赖于其有效的预警及筛查。HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小DNA病毒，HPV与宫颈癌关系密切，HPV的检测能提高目前宫颈癌细胞学筛查的有效性。

资料与方法

一般资料：对2005年1月～2007年11月在我院门诊就诊者中有性生活的女性8939例行宫颈液基细胞检查，年龄20～63岁，平均27.35岁。其中ASCUS 1278例，占14.3%。选取547例，行阴道镜检查，取活检行组织学检查及HPV检测。

研究方法：①宫颈液基薄层细胞学检查：对8939例女性进行宫颈液基细胞检查，诊断标准采用2001年国际癌症协会诊断系统。②宫颈病理组织学诊断：专人负责对上述547例细胞学异常的患者进行阴道镜下宫颈多点活检，在阴道镜图像异常区及碘试验阴性区多点活检。如为正常转化区，则在转化区3、6、9、12时点处取活检。③HPV基因型分检测：应用凯普宫颈细胞收集保存系统采集保存宫颈细胞标本，对HPV分型检测。在非月经期采样，采样前3天内不用阴道栓剂，禁止性生活。

结 果

ASCUS的发生率：对8939患者行TCT检查，ASCUS的发生率为14.3%。

CIN的发生率：对547例细胞学异常的患者行阴道镜下活检，经组织学检查，炎症453例，占82.8%，CINⅠ45例，占8.2%，CINⅡ35例，占6.4%，CINⅢ13例，占2.3%，宫颈癌5例，占0.91%。

HPV阳性率：CIN患者中HPV阳性者CINⅠ16例、CINⅡ22例，CINⅢ11例，分别占36%、63%、83%。最常见的类型HPV16、18。

宫颈病变与HPV的关系，见表1。

讨 论

人类乳头状瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。长期以来，已知HPV可引起人类良性肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和黏膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在黏膜上的乳头状瘤。HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小DNA病毒，包含约8000个碱基对。其中包括8个早期开放读码框架(E1～E8)、2个晚期读码框架和1个非编码长控区。在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白引起宫颈上皮细胞永生化。而晚期读码框L1和L2基因分别编码HPV的主要和次要衣壳蛋白，组装成HPV的衣壳。自从1976年zur Hansen提出HPV可能是性传播致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。

人乳头瘤病毒的感染是发生宫颈癌的直接病因。不同HPV的亚型的致病力不同，高危型HPV的持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必要条件，大多数宫颈上皮内瘤样病变(CIN)伴有HPV感染，90%宫颈癌标本可以检测出HPV与DNA[2]。按照HPV与宫颈癌的关系，将HPV基因型分为高危型、中间型和低危型，其中15种为高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)，3种为中间型(26、53、66)，12种为低危型(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、和CP6108)。

高危型HPV对CIN病情进展起着重要的促进作用，只有高危型HPV感染才是激发宫颈上皮恶性转化的最主要的危险因素，它能使宫颈癌的发生风险提高250倍[3]。

本组高危型HPV在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中的检出率分别是36%、63%和83% 其中HPV16、18最常见。可见高危型HPV阳性强烈提示CINⅡ和或CINⅢ的存在或将来有发展为CINⅡ和或CINⅢ的可能，且细胞学检测由异常转为正常者，其高危型HPV感染也会消失。因此临床上应用HPV分型检测，对宫颈疾病的初筛、ASC-US分流以及治疗追踪都具有重要意义。可协助临床医生判断ASC-US女性是否为宫颈癌或癌前病变的高危人群。

参考文献

1 熊小英，邱永秀，林霞. HPV DNA/液基细胞学检测诊断宫颈病变的临床意义.中国实用妇科与产科杂志，2006，3(2)：97-99.

2 Kuhn L，Denny L，Pollack A，et al.Human papillomavirus DNA testing for cervical cancet screening in low-resource settings.Natl Cancer Inst，2000，92(2)：818-822.

3 李亚里，杨怡卓.人乳头瘤毒亚型检测在宫颈病变分流管理中的意义.中国实用妇科与产科杂志，2007，7(7)：501-503.

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