N末端脑钠肽前体在儿童呼吸困难鉴别诊断中的意义

【摘要】 目的 探讨N末端脑钠肽前体（Nt-proBNP）检测在不同原因呼吸困难鉴别诊断中的意义。 方法 选择呼吸困难患儿90例，根据引起呼吸困难病因不同，分为心源性组（主要为左心功能不全引起）和肺源性组（主要为肺部病变引起），心源性组60例，分为心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组和心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组，各30例。同时选择健康体检儿童30例为正常对照组，检测4组血浆Nt-proBNP水平；采用超声心动图检测心源性组和肺源性组的左室射血分数、左室舒张末期内径、左房舒张末期内径。 结果 心源性组血浆Nt-proBNP水平与肺源性组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；心源性组血浆Nt-proBNP水平分别与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；肺源性组与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组和心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组，血浆Nt-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；心功能好转后一周复查血浆Nt-proBNP水平，心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组差异无统计学意义（P>0.05）；心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组差异有统计学意义（P<0.05）；心源性组左室射血分数、左室舒张末期内径、左房舒张末期内径和肺源性组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 心源性呼吸困难患儿血浆Nt-proBNP水平明显高于肺源性呼吸困难患儿和健康儿童，Nt-proBNP水平与心力衰竭的严重程度有关，应用Nt-proBNP对呼吸困难的病因诊断和预后有重要的临床意义。

【关键词】 N末端脑钠肽前体；呼吸困难；儿童

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.107 文章编号：1004-7484（2014）-03-1290-02

呼吸困难是儿科常见的危重急症之一，大都病情发展迅速，致死率高，一般需要迅速明确病因，紧急处理。临床上难以判断时只好通过试验治疗并密切观察的方法加以鉴别，有可能延误病情。故而临床上，急需一种能快速而又准确地鉴别呼吸困难病因的诊断方法，本研究拟通过对不同原因的呼吸困难患儿的各种临床参数进行统计学分析，在其中筛选出对急性呼吸困难，尤其是对诊断心源性呼吸困难最有参考价值的指标，并对其进行组合分析，以提高对呼吸困难患儿诊断的准确性，治疗的及时性和预后的前瞻性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年l月至2012年5月呼吸困难患儿90例，表现为呼吸费力、鼻翼煽动、张口耸肩，三凹征明显，甚至出现口唇及四肢发绀，同时出现呼吸频率、深度与节律的异常。心源性呼吸困难60例设为心源性组，主要为左心功能不全所致，其中男32例，女28例，年龄2月-6岁，基础疾病心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭30例，为室间隔缺损17例，动脉导管未闭8例，心内膜弹力纤维增生症5例；心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭30例，为重症心肌炎12例，室上性心动过速17例，特发性室速1例。心源性组按照心功能分级方法（NYHA分级）对心功能分级均为III级。肺源性呼吸困难30例设为肺源性组，主要为肺部病变引起，其中男18，女12例，年龄2月-6岁，基础疾病为毛细支气管炎12例，肺炎12例，哮喘急性发作6例；同时选择我院同期健康体检者30例设为正常对照组。其中男16例，女14例，年龄2月-6岁，本组排除心血管、肺、肝、肾、脑等疾病。

1.2 方法 正常对照组、心源性组和肺源性组，均行常规体格检查，采集空腹静脉未抗凝血5ml，1h内分离血清。所有标本随实验室常规工作分析测定，采用Elecsys2010电化学发光分析仪和NT-proBNP诊断试剂盒（Roche公司，德国）检测血浆NT-proBNP水平。心源性组治疗一周后复查血浆Nt-proBNP；采用德国西门子公司生产的ALOKA5500型超声诊断仪测定心源性组和肺源性组左室射血分数、左室舒张末期内径、左房舒张末内径。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSSl3.0对所得数据进行统计学分析，计量资料数据以均数士标准差（χ ±s）表示，均数比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 心源性组与肺源性组比较 心源性组血浆Nt-proBNP水平（1825.3±325.6）pg/ml，明显高于肺源性组（185.2±32.5）pg/ml，P<0.05，差异有统计学意义；心源性组血浆Nt-proBNP水平与正常对照组比较，心源性组血浆Nt-proBNP水平，明显高于对照组（115.3±40.3）pg/ml，P<0.05，差异有统计学意义；肺源性组与正常对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义。

2.2 心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组和心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组比较，心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组血浆Nt-proBNP水平为（1952.3±225.6）pg/ml，心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组为（1898.3±368.6）pg/ml，P>0.05，差异无统计学意义；心功能好转后一周复查Nt-proBNP水平，心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组血浆Nt-proBNP水平为（1632.4±218.2）pg/ml，心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组血浆Nt-proBNP水平为（626.5±196.5）pg/ml，心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组差异无统计学意义（P>0.05），心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 心源性组左室射血分数、左室舒张末期内径、左房舒张末期内径和肺源性组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

脑钠肽（BNP）在1988年被Sudoh等发现，它是一个含有32个氨基酸的多肽，是在心室容积扩张和室壁压力负荷过度时，由心室分泌的一种心脏神经激素，它具有强大的利钠、利尿、扩血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的生理效应，虽然Nt-proBNP不具有BNP类似的生理作用，但由于Nt-proBNP与BNP由proBNP等摩尔裂解而来，因此心力衰竭时时，血浆BNP与Nt-proBNP水平均相应升高，并且随心力衰竭的严重程度不同有相应变化。Downie等报告Nt-proBNP的平均血浆浓度在血标本是否被立即离心检测以及分别保存在-70℃、室温或冰上24-48h后再检测之间没有显著性差异。Nt-proBNP不仅适合做快速检测更适合临床做批量测定，对于充血性心力衰竭等疾病的诊断较BNP价值可能更为重要。

儿童呼吸困难病情变化快，病死率高，因而尽早明确病因，紧急处理尤为重要。肺源性组与正常对照组比较，差异无统计学意义，该结果与成人研究结果不同，可能是本研究肺源性组病例均为毛细支气管炎、肺炎、哮喘急性发作患儿，心脏超声显示肺动脉压无明显升高，未造成右心房室容积扩张和室壁张力增高，Nt-proBNP分泌水平无明显增加。本研究比较心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组和心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组血浆Nt-proBNP水平，差异无统计学意义，这与本研究选择心源性组患儿心功能分级均为III级有关；儿童心衰的病因和病理生理学不同于成人，其中最常见的是先天性心脏病患儿引起的心衰，多由于左向右分流所致容量负荷过重，左心室射血分数可以无明显降低，甚至高于正常。这种心衰和其他原因的心衰相似，也存在明显的神经内分泌紊乱。Mir等研究了31例心衰患儿血浆N端脑钠肽原浓度发现：扩张性心肌病、左心发育不良综合征、法洛氏四联症术后、二尖瓣返流所致心衰的患儿N端脑钠肽原水平与左室射血分数负相关（r=-0.53），而与心衰程度评分（Ross评分）正相关（r=0.74）；而房间隔缺损、室间隔缺损的心衰患儿N端脑钠肽原水平与临床评分正相关，射血分数62%-78%，说明N端脑钠肽原反映先天性心脏病患儿的心衰水平，这与本研究结果一致。

本研究心源性组患儿治疗后一周复查Nt-proBNP水平和左室射血分数、左室舒张末期内径、左房舒张末内径，心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭组无明显下降，心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭组明显下降，差异有统计学意义。可能是心脏解剖结构异常心脏病合并心力衰竭患儿，解剖结构无法通过内科治疗恢复正常，心室容积扩张短时间无法恢复正常，只能通过强心利尿扩血管治疗降低室壁压力负荷，因而Nt-proBNP分泌水平下降不明显，而心脏解剖结构正常心脏病合并心力衰竭患儿，通过纠正心律失常、强心利尿扩血管治疗，心室容积扩张和室壁压力负荷均逐渐恢复正常，Nt-proBNP分泌水平亦明显下降，进一步表明血浆BNP浓度与心室体积和压力增高的程度呈正相关，是诊断和评估心力衰竭预后最敏感和特异的重要指标之一。

参考文献

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