血清白三烯B4、MMP—9水平与冠心病患者的临床研究

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[摘要] 目的 该研究旨在探讨冠心病患者血清白三烯B4的变化，探讨两者在冠心病发病机制中的作用；研究两者水平与冠心病患者预后的关系。方法 整群选择在该院2014年5月—2015年3月期间住院就诊住院的患者82例，将入院病人分为冠心病组40例和非冠心病组42例。采用夹心酶联免疫法检测各组血清白三烯4 （LTB4），基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。结果冠心病组血清LTB4（614.06±66. 35）pg/mL， MMP-9（892.18±201.39）ng/mL均明显高于非冠心病组LTB4（301.58±62.36）pg/mL（P<0.01）， MMP-9（474.20±139.62）ng/mL（P<0.01），LTB4、MMP-9与相关性比较显示成正相关（r=0.774，P<0.01）。结论 血清LTB4、MMP-9水平可能与冠心病的发生、发展密切相关。

[关键词] 冠心病；LTB4；MMP-9；动脉粥样硬化

[中图分类号] R348 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（b）-0103-02

[Abstract] Objective The purpose of this study was to investigate the changes of serum LTB4 in patients with coronary artery disease （CAD） and explore their role in the pathogenesis of this disease and study the relationship between the level"s of them and patients’ prognosis. Methods 82 inpatients in the hospital between May 2014 and March 2015 were divided into CAD group （n=40） and non CAD group （n=42）. The levels of Serum Leukotriene B4 （LTB4） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） were determined using Sandwich ELISA. Results The levels of LTB4 and MMP-9 were （614.06±66.35）pg/mL and （892.18±201.39）ng/mL in the CAD group， significantly higher than those in the non CAD group，（301.58±62.36）pg/mL and MMP-9（474.20±139.62）ng/mL with statistical difference（P<0.01）. The level of MMP-9 was positively correlated with that of LTB4（r=0.774， P<0.01）. Conclusion The levels of serum LTB4， MMP-9 may be closely correlated with the occurrence and development of CAD.

[Key words] Coronary artery disease； LTB4； MMP-9； Atherosclerosis

心血管疾病是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，其中最常见的冠心病是众多因素共同作用引发的复杂疾病。动脉粥样硬化是冠心病患者的血管病理表现，炎症一方面是动脉粥样硬化发展的主要机制，另外更是冠心病发生的关键[1]。通过临床研究可以发现，冠心病患者的外周血炎症因子，如C反应蛋白、肿瘤坏死因子等水平明显提升，这是评估冠心病患者病变严重程度的判断标准，也是预后转归的有效生化标志物，白三烯（LT）贯穿于动脉粥样硬化形成整个过程，白三烯B4是LT中含量最高，作用最强的一类.其通过上调斑块內基质金属蛋白酶的表达，导致粥样斑块的不稳定，破裂[2]。基质金属蛋白酶（MMPs）是一类蛋白水解酶，它的生存依赖于锌、钙金属离子。它主要能参与降解细胞外基质（ECM）。动脉粥样硬化斑块的主要成分就是ECM，而MMPs对细胞外基质成分之间有较高亲和力，能降解几乎所有的ECM成分。该研究整群选取2014年5月—2015年3月期间在该院就诊住院的患者82例，按病情分为冠心病组和非冠心病组，比较两组血清LTB4 MMP-9变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院就诊住院的患者82例中，将入院病人分为冠心病组40例（男22例，女18例），平均年龄（55.25±2.72），非冠心病组患者42例（男22例，女20例，平均年龄56.23±2.45），年龄基数各指标、各组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 指标检测方法

所有研究组患者均在入院后24 h空腹抽取肘静脉血3 mL，静止1 h后超速离心（2 500 r/min）10 min，取上清液置于-70℃低温冰箱中保存备测。用ELISA法检测血清LTB4 MMP-9浓度，比较各组患者血清LTB4 MMP-9水平的变化，并进行相关性分析。

1.3 标本的采集和保存

所有病人于入院24 h内抽肘静脉血约4 mL，置于试管中，4000 rpm离心10 min，收集完上层血清，分装在2支试管中，放在-70℃冰箱中保存，留以测试。收集的全部一次性完成，能避免批间误差和测量误差，样本检测，实验均严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 排除标准

慢性肝肾功能不全、心肌炎、慢性心力衰竭、风湿性心脏病、心内膜炎、结缔组织病和肿瘤，近期有过创伤和手术史及近半年内经皮冠状动脉成形术、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术史。

1.5 统计方法

数据统计学处理应用SPSS 13.5统计软件。检测所得计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示。两组间均数比较，采用独立样本t检验。多个样本均数间的两两比较采用SNK-q检验，各因素之间的相关关系采用直线相关分析。计数指标的检测采用描述例数及百分数，组间采用χ2检验，均以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 临床资料比较

临床资料比较：冠心病合患者，非冠心病患者在年龄、性别、身高、体重、吸烟、饮酒、糖尿病、血脂方面差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.2 血清LTB4 MMP-9变化

冠心病明显高于非冠心病组（P<0.01）。见表3。

2.3 血清LTB4 MMP-9相关性比较

冠心病患者血清LTB4 MMP-9水平均较对照组明显升高，且二者呈正相关（r=0.774，P<0.01）。

3 讨论

心血管疾病是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，其中最常见的冠心病（CAD）是众多因素共同作用引发的复杂疾病。动脉粥样硬化（AS）是冠心病患者的血管病理表现，它的特点是AS的受累动脉的病变首先从内膜开始，接着可能有多种病变合并存在，其中局部有脂质和复合糖类集聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块內出血，斑块破裂及局部血栓形成。炎症不仅是AS发生发展的主要机制，也是CAD发生，发展的关键。白三烯（LT）贯穿于动脉粥样硬化形成整个过程。白三烯B4是LT中含量最高，作用最强的一类其通过上调斑块内MMPS的表达，后者分解细胞质，导致粥样斑块的不稳定，破裂[2]。越来越多的证据显示其可能通过上调MMP-2/MMP-9表达促使细胞外基质代谢失平衡，进而促使易损斑块破裂。大量研究表明，许多细胞因子与CAD的发生发展有关。

LTB4是从白细胞代谢产物花生四烯酸分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸。在体内含量虽微，但却具有很高的生理活性，并且是某些变态反应、炎症以及心脑血管等疾病中的化学介质[3]。该研究结果发现， CAD患者LTB4水平显著高于非冠心病患者，证明了LTB4参与了冠心病的发生、发展的病理变化过程。活化的LTB4也会生成一些化学因子，如：组织因子，粘附细胞因子，都可能与炎症上调得作用关联。同时可使粥样斑块的纤维帽ECM降解大于合成，促使血小板的聚集，血栓形成，促使斑块裂解[4]。

基质金属蛋白酶（MMPs）是蛋白水解酶，它依赖于锌、钙金属离子，它参与降解细胞外基质（ECM）。ECM的过度降解会导致下降AS斑块稳定性，产生破裂，导致CAD的发生[5]。MMPs是降解细胞外基质蛋白酶的总称，其中的MMP-9对细胞外基质有极强的降解作用，因此与动脉粥样硬化斑块的不稳定有很大关联[6]。Luttun等[7]将鼠的载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-），MMP-9基因敲除，饮食上喂以高胆固醇，并且设立对照组，分别随机于15、25周选取小鼠杀死，与对照组比较（P<0.01），在减轻主动脉粥样斑块的形成有显著效果，并阻碍巨噬细胞浸润、中膜弹力蛋白降解和胶原沉积，从而减少AS的形成。Gough等[8]通过转染逆转录病毒，apoE-/-鼠巨噬细胞过度表达MMP-9，降解AS基质，斑块急性破裂。上述实验说明，血清MMP-9与CAD的发生、发展密切相关。该研究发现血清MMP-9浓度在CAD患者中明显高于非冠心病组，且差异有统计学意义，进一步证实了MMP-9是CAD的一种保护因素。该研究将LTB4，MMP-9在CAD患者中的相关性做了分析，发现两者成显著正相关关系。

该研究也有一定的局限性，样本例数相对较少， LTB4、 MMP-9受多种因素的影响，尽管在筛选病例时排除了一些可能的影响因素，但仍不能排除一些潜在的干扰因素，所有标本都是取外周血作为检测指标，并不能特异的反映冠状动脉病变，其它部位的血管如颈动脉、主动脉的动脉粥样硬化病变也对其有一定程度的影响。联合检测生化指标，为CAD提供发病机制、临床预后及最佳治疗信息，为远期预后的判断提供依据，联合检测炎症因子有望为CAD患者的检测及防治提供新的治疗靶点。

[参考文献]

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[4] 王斌，许莎莎，江建军，等. 白三烯B_4和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与急性冠状动脉不稳定斑块关系的实验研究[J].中华心血管病杂志，2012，40（5）：416-420.

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[8] Luttun A，Lutgens E.Manderveld A Loss of matrix metalloproteinase-9 or matrix metalloproteinase-12 protects apolipoprotein E-deficient mice against atherosclerotic media destruction but differentially affects plaque growth[J]. Circulation， 2004：109.

（收稿日期：2015-08-11）

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