单纯三维适形放疗和放化同期治疗中晚期食管癌疗效对比

计划靶区（PTV），采用6 MV-X线直线加速器常规分割外照射，总放疗剂量60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周，连续治疗6周。同期组予以放化疗同期治疗，三维适型放疗操作方法及剂量均同单纯组，放疗期间同时予以化疗方案，第1天静脉滴注75 mg/m2顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字H20043889），第1～4天静脉滴注750 mg/m2 5-氟尿嘧啶（天津金耀集团有限公司，国药准字H12020959），3周为1疗程，连续治疗2疗程，注意每次化疗前常规给予水化、补液、抗过敏预处理及预防呕吐及保护胃黏膜等对症支持治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）近期疗效：治疗后1个月，参照RECIST 1.1版实体瘤的疗效评价标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效=CR+PR[8]。（2）毒副反应发生率。①放射性食管炎：以无变化为0级;轻度吞咽困难或吞咽疼痛，需非麻醉类止痛药或表面麻醉剂，可进软食为Ⅰ级;中度吞咽困难或疼痛，需麻醉类止痛剂，仅可进食半流质或流质食物为Ⅱ级;严重吞咽困难或疼痛，伴体重下降，需行静脉高营养为Ⅲ级;完全梗阻、溃疡、穿孔或瘘管形成为Ⅳ级;②放射性气管炎，以无变化为0级;轻度干咳或劳累时呼吸困难为Ⅰ级;持续咳嗽需麻醉性止咳药，或活动时呼吸困难为Ⅱ级;重度咳嗽、对麻醉性止咳药无效，或休息时呼吸困难为Ⅲ级;严重呼吸功能不全或持续吸氧、辅助通气治疗为Ⅳ级;③血小板减少：≥100×109/L为0级，（75～99）×109/L为Ⅰ级;（50～74）×109/L为Ⅱ级;（25～49）×109/L为Ⅲ级;<25×109/L为Ⅳ级;④白细胞下降：≥4.0×109/L为0级;（3.5～3.9）×109/L为Ⅰ级;（2.0～2.9）×109/L为Ⅱ级;（1.0～1.9）×109/L为Ⅲ级;<1.0×109/L为Ⅳ级;⑤肝功能损害：以胆红素≤1.25×正常值上限为0级;胆红素（1.26～2.5）×正常值上限为Ⅰ级;胆红素（2.6～5.0）×正常值上限为Ⅱ级;胆红素（5.1～10）×正常值上限为Ⅲ级;胆红素>10.0×正常值上限为Ⅳ级;⑥心脏毒性：以无症状为0级;窦性心动过速，安静时>110次/min，无症状，但有心脏病为Ⅰ级;单灶性PVC，房形心律失常，阵发性出现症状，但无须治疗为Ⅱ级;多灶性PVC，心功能异常，对症治疗有效为Ⅲ级;心功能异常，治疗无效为Ⅳ级。（3）生存质量：治疗前、治疗后3个月采用癌症患者生存质量量表（QLQ-C30）评估，包括情绪、角色、躯体、认知及社会功能5个维度及1个总体症状，5个维度分值越高，生存质量越高，总体症状评分越高，生存质量越差[10]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 同期组男13例，女12例;年龄47～68岁，平均（57.41±5.12）岁;病程3个月～5年，平均（2.60±1.02）年;临床分期：Ⅱb期12例，Ⅲ期13例。单纯组男14例，女11例;年龄48～68岁，平均（58.04±4.98）岁;病程4个月～5年，平均（2.65±1.04）年;临床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 同期组近期治疗有效率84.00%，高于单纯组的56.00%（字2=4.667，P=0.031）。见表1。

2.3 两组毒副反应情况比较 两组放射性食管炎、放射性气管炎、血小板减少及心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），同期组白细胞计数下降及肝功能损害发生率均高于单纯组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生存质量比较 治疗前，两组躯体、情绪、角色、认知、社会功能及总体症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后3个月，同期组躯体、情绪、角色、认知、社会功能评分均高于单纯组，总体症状评分低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

食管癌为消化系统常见恶性肿瘤之一，其发病率位居全身恶性肿瘤第6位，病死率位居第4位，据相关调查显示，我国每年死于该病患者高达15万左右，严重威胁患者生命安全及生活质量[11-13]。

食管癌起病较为隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已为中晚期，且50%左右易发生转移[14]。外科手术虽为食管癌首选治疗方案，但由于多数患者病情已进展至中晚期，错失最佳手术时机，或因年龄偏大、体质差，无法胜任手术治疗以及家属拒绝行手术治疗[15-16]。因此，积极找寻一种更为有效、安全、可行的治疗方案尤为关键。

相关研究表明，我国90%以上食管癌属于鳞癌[17]。由于鳞癌对放射线敏感性较高，故放疗也为目前食管癌治疗主要手段之一。常规放疗方法存在弊端，无法准确区分放疗靶区和周围正常组织，易致使靶区周围的组织器官损伤。三维适形放疗作为近年来开展的新技术，具有剂量准确，照射靶区区分精准等优势，同时还可保护周围正常组织。随着临床研究的不断深入，李晋生等[18]指出，相较于单纯三维适形放疗，三维适形放疗同时联合同期化疗治疗中晚期食管癌，可极大程度增强放疗敏感性，提高肿瘤局部缓解率，且放化疗毒副反应在患者可承受范围内，是一种相对安全、有效的治疗方案。本研究对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，结果显示，同期组近期治疗有效率84.00%，高于单纯组的56.00%（P<0.05），充分说明对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可进一步提高治疗效果。分析原因，可能是由于以下原因，（1）放化疗同时作用于肿瘤组织不同分裂周期，加之化疗可一定程度增加肿瘤细胞对放疗敏感性，且对放疗后肿瘤组织修复具有一定抑制作用;（2）放疗可增加化疗药物对细胞毒副作用，对化疗后肿瘤细胞增殖发挥抑制作用;（3）放化疗同时进行，有助于清除肿瘤转移微小病灶，提高肿瘤控制效果[19-20]。本研究中，同期组白细胞计数下降及肝功能损害发生率均高于单纯组（P<0.05），但仍在患者可承受范围内，充分证实了同期放化疗在中晚期食管癌治疗中的可行性及安全性。此外，治疗后3个月，同期组躯体、情绪、角色、认知、社会功能评分均高于单纯组，总体症状评分低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可显著改善患者生存质量。

综上所述，对中晚期食管癌患者予以放化疗同期治疗，可显著提高患者治疗效果，明显改善生存质量，值得临床推广与应用。但本研究样本量较小，且未进行长期随访研究，还需临床扩大样本量，延长随访时间，做进一步研究。

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（收稿日期：2019-04-15） （本文编辑：董悦）

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